На лице подкожный клещ чем лечить: Подкожный клещ — симптомы, диагностика и методы лечения

Содержание

О поликлинике №2 им. Семашко

Если вы не можете похвалиться безупречной кожей лица, часто наблюдаете покраснения, высыпания и жалуетесь на зуд, возможно, что вы стали объектом «атаки» Demodex folliculorum– подкожного клеща. Демодекоз часто поражает не только кожные покровы щек, лба и подбородка. Клещ может стать причиной зуда век с последующим выпадением  ресниц.

Демодекс, являясь частью флоры дермы, присутствует практически у всех людей. Клещ имеет микроскопические размеры, и обнаружить его без микроскопа невозможно. Он питается отмершими клетками кожи, не вызывая патологических процессов. Но в силу определенных факторов демодекс начинает активно размножаться, что приводит к воспалениям, появлению сыпи, покраснению и припухлости кожи лица и век. В этом случае специалисты уже говорят о таком заболевании, как демодекоз.

Как развивается демодекоз у человека?

Подкожный клещ любит селиться в сальных и потовых железах лица. Пока колония этого патогенного микроорганизма небольшая, иммунитету удается справляться с неприятными последствиями такого сосуществования. Но если клещ начинает активно размножаться, продукты его жизнедеятельности вызывают аллергическую реакцию, в том числе кожные воспаления и поражения глаз – демодекозный блефарит и конъюнктивит. В случае, когда демодекоз поражает веки, у пациентов наблюдаются покраснение век и выпадение ресниц, сильный зуд, особенно проявляющийся после сна. Люди, больные демодекозом век, постоянно жалуются на нестерпимое желание почесать глаза. Обработка кожи лица и век косметическими средствами не улучшает, а только ухудшает ситуацию. Воспаленные участки кожи увеличиваются, человек ощущает зуд. Периодически симптоматика стихает, но достаточно незначительного провоцирующего фактора – использование увлажняющего крема, пребывание на солнце, и ситуация обостряется. Без своевременного лечения заболевание приобретает хронический характер, а пик обострений приходится на межсезонье. Демодекоз, лечение которого сложный и длительный процесс, может не только вызвать косметические, но и психологические проблемы, так как постоянный зуд значительно снижает качество жизни.

Почему демодекоз у одних людей возникает, а у других – нет?

Подкожный клещ имеется практически у каждого человека. Однако болезнь развивается  далеко не у всех. К активному размножению клеща приводит снижение иммунитета, вызванное теми или иными причинами. Например, хронические заболевания ЖКТ, эндокринной системы, печени и поджелудочной железы, неправильное питание или малоподвижный образ жизни может вызывать снижение защитных способностей организма и, как следствие, развитие такого недуга, как демодекоз на лице. Многие пациенты замечали, что стоит им нарушить диету при демодекозе, включить в рацион большое количество сладких и мучных блюд, как кожа мгновенно «реагирует».

Диагностика: анализ на демодекоз

Диагностика патологии осуществляется при помощи лабораторных исследований образцов кожи (мазков и соскобов). Если демодекоз поразил глаза, врач-офтальмолог берет для исследования образец ресниц. Под микроскопом специалисты изучают полученный материал и определяют количество клещей на единицу измерения. Когда число микроорганизмов превышает условную норму, специалист ставит диагноз – демодекоз. 

Лечение

Лечение демодекоза направлено не на полное избавление от клеща, так как его наличие считается нормой. Терапия предусматривает мероприятия, позволяющие сократить активность микроорганизмов и снизить их число на определенном участке кожи.

Традиционно, лечение начинается с процедур, позволяющих снять обострение. Параллельно специалист выявляет причины, которые привели к активизации клеща. Достижение длительной ремиссии считается успехом.

В поликлинике №2 им. Семашко имеются необходимые ресурсы для проведения исследований образцов материалов на наличие клеща-демодекса. Опытные врачи дерматологи, трихологи и офтальмологи имеют в арсенале эффективные терапевтические методики, позволяющие добиться высоких результатов.

Смотрите также:

Дерматофитии

Демодекоз (Подкожный клещ) у собак – симптомы и лечение

Паразитология

Клещи Demodex canis – часть нормальной фауны кожи, они присутствуют в коже и наружных слуховых проходах у многих здоровых собак, не вызывая заболевания. Однако при снижении иммунитета эти микроскопические клещи начинают размножаться в волосяных луковицах и их придатках, что приводит к поражению кожи и потере шерсти. Эти паразиты могут обитать только в коже, однако при исследовании тканей собак, погибших в результате болезни, их обнаруживали и во внутренних органах, а также в моче, крови и фекалиях. Тем не менее, это стоит считать случайными находками, поскольку демодекс дышит кислородом и не может жить без доступа воздуха во внутренних органах. Обнаружение клещей вне кожи связано с заносом мертвых клещей из очага воспаления с кровью или лимфой.

Весь жизненный цикл демодекса проходит только в коже животного, включает яйца, личинки, нимфы и взрослых паразитов. Попадая в окружающую среду, клещи быстро погибают, выживая не более часа при комнатной температуре. В лабораторных условиях эти клещи выживали до месяца, однако заразить ими собак не удавалось.

Как выглядит подкожный клещ у собак можно увидеть только на фото с микроскопа, поскольку размер клещей не позволяет увидеть их невооруженным глазом и составляет менее 0,3 миллиметра.

Фото. Клещ Demоdex canis при увеличении микроскопа в 400 раз

Как питомец может заразиться?

Возбудитель болезни Demоdex canis является частью фауны кожи здоровых собак, он попадает в кожу новорождённого щенка контактным путем с материнской кожи в первые дни после рождения. Заразить здоровую собаку от больной не представляется возможным.

Почему возникает демодекоз?

Откуда берется подкожный клещ? Попадая в кожу новорождённых щенков, клещ демодекс присутствует в коже в небольшом количестве на протяжении всей жизни собаки, не вызывая болезни, поскольку здоровый организм способен держать популяцию клещей под контролем. Причиной возникновения болезни – демодекоза – являются генетические факторы и нарушение иммунитета. Предрасполагающими факторами является возраст, короткая шерсть, неполноценное кормление, период течки и беременности у сук, стресс, внутренние паразиты, хронические заболевания, злокачественные опухоли, а также медикаменты, подавляющие иммунитет, например, стероидные гормоны.

Клинические признаки демодекоза

По клиническому течению различают локализованный (с небольшим количеством очагов) и генерализованный (распространяющийся на большие площади поверхности кожи) демодекоз, а также ювенильный демодекоз (у щенков и молодых собак) и демодекоз взрослых собак.

Характерные признаки подкожного клеща у собак — алопеция (потеря шерсти), покраснение кожи, шелушение. Эти поражения не сопровождаются зудом. Как правило, такие очаги возникают в области морды, особенно вокруг век и губ, а также в области конечностей и туловища. При локализованном демoдекозе отмечают несколько ограниченных поражений. При этой форме у щенков, в том случае, если они не получают препаратов, подавляющих иммунитет, возможно спонтанное выздоровление без лечения. В этом случае уже спустя один – два месяца на пораженных участках начинает расти шерсть.

Демодекоз может проявляться также избыточной выработкой серы в наружном слуховом канале, что приводит к церуменозному отиту, сопровождающемуся повышенной выработкой серы, в этом случае собака может начать чесать уши. Таких животных нужно лечить, а не ожидать спонтанного выздоровления.

Фото. Церуменозный отит у вест-хайленд-уайт-терьера с генерализованным демодекозом. Покраснение ушной раковины, обильное выделение серы

Фото. Множественные алопеции (участки потери шерсти) и покраснение кожи, вызванные демодекозом

При нарушении иммунитета локализованный демодекоз является начальной стадией генерализованного заболевания, в этом случае симптомы демодекоза у собак прогрессируют, и болезнь переходит в тяжёлую форму. Поэтому собакам, имеющим множество ограниченных участков поражений, рекомендуется проводить лечение. Генерализованный демодекоз – серьезная болезнь кожи, которая начинается, как правило, с множественных нечетко ограниченных очагов, которые быстро увеличиваются. В очагах поражения наблюдается выпадение шерсти, при этом некоторые шерстинки склеиваются в пучки, кожа краснеет, потом чернеет, выглядит жирной, покрывается чешуйками и корочками. При присоединении вторичной бактериальной инфекции развивается отёк, образуются корки, гнойнички и фурункулы. У некоторых собак образуются бугорки и узелки, при надавливании на которые выделяется гной или кровянистое содержимое, поражения могут стать мокнущими.

Фото: Демодекоз у собаки: потеря шерсти в области морды с покраснением кожи и корочками до и через полтора месяца после начала лечения.

Фото. Так проявляется генерализованный демодекоз у собак: множественные поражения с потерей шерсти, корками, гнойничками с кровянистым отделяемым

Демодекоз, если он впервые возник у собаки только во взрослом возрасте, связан с нарушениями иммунитета. Причинами этого могут быть гормональные нарушения (недостаточность функции щитовидной железы, синдром Кушинга и др.), лейшманиоз, злокачественные опухоли. К демодекозу могут приводить и лекарства, например, гормоны-кортикостероиды и препараты для химиотерапии опухолей. К сожалению, у 50% взрослых собак с демодекозом причину снижения иммунитета не удается установить при первичном обследовании. Тем не менее, этим животным необходимо не только провести курс лечения демодекоза, но и оставить под наблюдением врача, поскольку причины, оказывающие негативное влияние на иммунитет, такие как злокачественные новообразования или гормональные нарушения, могут выявиться лишь спустя несколько месяцев. При невозможности устранения этих болезней может потребоваться пожизненное лечение.

Пододемодекоз – разновидность болезни, когда поражается кожа пальцев и межпальцевых промежутков, часто осложняется бактериальными инфекциями. Собаку с пододемодекозом нужно лечить, так же как и при генерализованной форме, вне зависимости от количества поражённых конечностей.

Фото. Пододемодекоз у вест-хайленд-уайт-терьера с генерализованным демодекозом: потеря шерсти, изменение цвета кожи, корочки

В случае обнаружения симптомов демодекоза у собак необходимо провести микроскопию соскобов с кожи или трихоскопию (исследование шерсти под микроскопом), а при обнаружении подкожного клеща – начать лечение как можно скорее.

Подкожный клещ у собаки: что делать?

При подозрении на данное заболевание необходимо обратиться к ветеринарному врачу-дерматологу, который знает, как избавить собаку от демодекоза. Для подтверждения диагноза врач проведет осмотр и микроскопию, и если подкожный клещ у собаки будет найден в соскобах с кожи — назначит соответствующие лекарства и, при необходимости, дополнительные исследования для выяснения причин снижения иммунитета.

Чем опасен подкожный клещ для собак?

Генерализованный демодекоз является опасным кожным заболеванием, которое может закончиться даже смертельным исходом в связи с истощением, интоксикацией и вторичными бактериальными инфекциями.

Тем не менее, однажды столкнувшись с данной проблемой, владельцы собак и заводчики зачастую думают, что они знают как вывести подкожного клеща у собаки. Действительно, можно воспользоваться поиском в Интернете по запросу «демодекоз у собак лечение препараты» или «демодекоз у собак схема лечения» и найти способ как вылечить демодекоз у собаки. Однако, демодекоз возникает в результате воздействия ряда факторов, которые приводят к снижению иммунитета и позволяют клещу, в норме присутствующему в коже в небольшом количестве, активно размножаться, что способствует воспалению кожи и развитию вторичных бактериальных инфекций. Продукты жизнедеятельности множества клещей попадают в кровь собаки, что может привести к нарушению функции внутренних органов и истощению. Кроме того, причиной развития демодекоза у взрослых и пожилых собак могут быть серьезные болезни, например болезнь Кушинга, сахарный диабет или рак, потеря времени без лечения в этих случаях может быть фатальной.

Демодекоз у собак: Лечение

Как вылечить собаку от подкожного клеща? На протяжении многих лет диагноз «подкожный клещ» звучал как приговор, поскольку эффективное лечение демодекоза у собак не было разработано. Больных животных пытались лечить, используя народные средства, их мазали мазями с неприятным запахом, обрабатывали керосином, посыпали различными порошками, но, к сожалению, часто собак с демодекозом приходилось усыплять. В середине 90-х годов прошлого века появились схемы лечения демодекоза, однако, некоторые препараты были очень дороги, другие требовали больших затрат времени владельцем, заключались в регулярных трудоёмких процедурах, третьи приводили к неврологическим нарушениям, судорогам и смерти у некоторых собак. К счастью, все эти методы лечения уже в прошлом, сейчас большинство ветеринарных врачей знают, как лечить демодекоз у собак. Удобным и безопасным методом на данный момент являются таблетки от демодекоза для собак, основанные на препаратах новой группы – изоксазолинах. Они всё чаще используются владельцами животных для защиты питомцев от блох и клещей. Одним из таких лекарств от демодекоза и других внешних паразитов является препарат Симпарика, оказывающий лечебное и профилактическое действие на протяжении 5 недель.

Как долго нужно лечить демодекоз у собак? Собака должна получать препараты на протяжении минимум месяца после клинического выздоровления и отсутствия клещей в соскобах кожи. В большинстве случаев, курс лечения составляет 2 – 4 месяца при условии контроля причин снижения иммунитета. В некоторых ситуациях, когда собака вынуждена получать препараты, отрицательно воздействующие на иммунитет, например, при химиотерапии злокачественных новообразований или при постоянном лечении гормональными препаратами некоторых аутоиммунных болезней – применение средств для контроля демодекоза будет гораздо более длительным, и будет осуществляться параллельно с этими лекарствами на протяжении всего курса лечения ими, возможно, пожизненно.

При локализованном ювенильном демодекозе у собак до года – можно не проводить никакого лечения по крайней мере в течение 4 – 6 недель, а в случае распространения поражений – начать терапию.

Профилактика

Заботливый владелец понимает, что лучше принять меры по профилактике, чем лечить подкожного клеща у собаки. К сожалению, ошейники, шампуни, спреи и большинство капель спoт-oн, наносимых на кожу, не могут защитить или вылечить собаку от демодекоза. Поскольку данная болезнь не является заразной, основополагающими причинами развития демодекоза является снижение иммунитета и генетическая предрасположенность. Поэтому не рекомендуется использовать в разведении собак, переболевших генерализованным демодекозом. Щенкам, у родителей которых был демодекоз и их, к сожалению, использовали в разведении, в целях профилактики можно регулярно использовать препараты от подкожного клеща у собак. Это достаточно безопасно и удобно, поскольку эти препараты также помогают предотвратить заражение блохами, иксодовыми и чесоточными клещами. К примеру, ежемесячный прием таблеток Симпарика может предотвратить развитие демодекоза у питомца, несмотря на генетическую предрасположенность. Таблетки Симпарика дают в соответствии с весом собаки с двухмесячного возраста вне зависимости от кормления, часто собаки съедают эту таблетку добровольно.

Другим важным этапом профилактики является качественное кормление и хорошие условия содержания, что важно для поддержания иммунной системы собаки. К сожалению, частой причиной демодекоза у взрослых собак является длительный прием препаратов, подавляющих иммунную систему. Особенно опасны гормональные препараты, нередко используемые для снятия зуда у собак с аллергией. Нужно помнить, что собака, переболевшая генерализованным демодекозом, будет предрасположена к рецидивам в случае длительного приема препаратов, подавляющих иммунитет. Что же делать в случае возникновения аллергической реакции, сопровождающейся зудом, если собаку, например, покусали мошки, или возникло обострение атопического дерматита на цветущую березу, или собака случайно съела пищевые продукты, на которые у нее пищевая аллергия? В этом случае, по согласованию с лечащим врачом, можно провести короткий курс препарата Апоквел, поскольку он помогает быстро и может быть использован для снятия острого зуда у собак с обострением аллергических заболеваний. Но важно знать, что в таком случае Апоквел назначают параллельно с препаратами, сдерживающими развитие демодекоза, например, с Симпарикой. Апоквел можно давать в любое время суток вне зависимости от кормления по 0,4 – 0,6 мг на килограмм веса собаки 2 раза в день, пока есть зуд, по мере снижения зуда – достаточно 1 раз в сутки. Важно режим «каждые 12 часов» ограничить двумя неделями, далее сократить прием Апоквела до 1 раза в сутки. Стоит избегать применения препарата Апоквел щенкам до года, взрослым собакам в период вязки, беременности и кормления, а также собакам с прогрессирующими онкологическими заболеваниями без согласования с ветеринарным врачом.

В случае генерализованного ювенильного демодекоза, который имеет генетическую предрасположенность, рекомендуется исключать из разведения таких животных, а также их родителей и однопомётников.

К счастью, современные средства позволяют вылечить собак даже с генерализованным демодекозом и они не обречены на гибель, как это было раньше!

Автор: Герке Анна Николаевна, ветеринарный врач, ветеринарная клиника «СовВет», Санкт-Петербург, кандидат ветеринарных наук, член ESVD, научный редактор рубрики «Дерматология» VetPharma

причины, симптомы, диагностика и лечение в СПб

Развитие у человека демодекоза (поражения кожных покровов микроскопическим паразитом – подкожным клещом) приводит к появлению косметических дефектов и доставляет пациенту серьезный психологический дискомфорт. Больше всего проблем доставляет локализация подкожного клеща на лице у человека, так как здесь его проявления тяжелее всего скрыть. Каковы причины развития и симптомы демодекоза? Как и чем лечить подкожный клещ, как избавиться от его признаков? Узнать об этом вы можете из данной статьи.

Причины демодекоза

Заболевание развивается в результате активного размножения угревой железницы – микроскопического клеща, обитающего в сальных протоках и волосяных фолликулах человека. Он питается кожным салом и в нормальных условиях не причиняет вреда, являясь частью микрофлоры кожных покровов человека. Однако носительство угревой железницы далеко не всегда приводит к возникновению демодекоза. Для развития заболевания необходимы сопутствующие факторы:

  • Снижение защитных сил организма, вызванное стрессом, переохлаждением, несбалансированным питанием, беременностью.
  • Иммунодефициты.
  • Эндокринные заболевания.
  • Нарушения работы органов желудочно-кишечного тракта.
  • Кожные заболевания, характеризующиеся повышенной вязкостью себума (кожного сала).
  • Использование некоторых косметических средств, препаратов на основе гормонов.
  • Злоупотребление кофе, алкогольными напитками.
  • Редкая смена постельного белья (в особенности – наволочек), сон на старых пухо-перьевых изделиях.

Угревая железница не обнаруживается у младенцев, поэтому дети грудного возраста не страдают от демодекоза. Интересно, что анализы соскоба, взятые у лиц старше 70 лет, подтверждают, что практически все они имеют подкожного клеща.

Подкожный клещ у человека: симптомы

Так как паразит питается кожным салом, его излюбленной локализацией являются зоны, в которых сосредоточены сальные протоки. Чаще всего это лицо (в особенности – Т-зона), наружный ушной проход, брови и надбровные дуги, шея, верхняя часть спины и грудь. Также признаки присутствия подкожного клеща могут наблюдаться на веках. Механизм развития воспалительного процесса на коже следующий: угревая железница выделяет продукты жизнедеятельности, которые вызывают аллергическую реакцию, раздражение и воспаление.

Заболевание можно узнать по следующим симптомам:

  • На коже заметны расширенные поры, появляется покраснение и выраженный блеск, возникают воспалительные элементы открытого и закрытого типа. Если угревая железница сосредоточена в районе носа, может развиться ринофима – увеличение носа в размерах и изменение его формы.
  • При поражении бровей и кожи головы отмечается шелушение кожи, зуд, выпадение волос и бровей.
  • При локализации паразита в области век наблюдается выпадение ресниц, покраснение белков, сухость, усталость и ощущение «песка в глазах», развитие конъюнктивита.

В зависимости от количества паразитов и их активности, проявления демодекоза могут варьироваться по степени интенсивности. Например, при ярко выраженных симптомах заболевания на каждом квадратном сантиметре кожи может насчитываться до 50 особей угревой железницы.

Подкожный клещ: лечение

В первую очередь должна быть проведена дифференциальная диагностика, позволяющая выявить возбудителя заболевания и подобрать оптимальное лечение. Поражение кожных покровов подкожным клещом необходимо отличать от розацеа и угревой сыпи. Для постановки диагноза у пациента берут несколько ресничек, а также соскоб кожи и исследуют биоматериал в лабораторных условиях. Если в исследуемых образцах будут обнаружены отдельные особи угревой железницы, ее личинки и продукты жизнедеятельности паразита, это является поводом для постановки диагноза.

Если у вас появились симптомы подкожного клеща, для лечения обращайтесь в медцентры «ЭкспрессМедСервис» в СПб. Наши специалисты разработают для вас оптимальную терапевтическую стратегию, позволяющую снять воспаление, остановить активное размножение паразитов, повысить защитные силы кожных покровов и всего организма в целом.

Источники:

  1. Ахметов С.Н., Бутов Ю.С. Практическая дерматокосметология. — М.: Медицина, 2003.
  2. Данилова А.А., Федоров С.М. Паразитарные болезни кожи. Демодекоз // Русский медицинский журнал. — 2000. — Т. 8, № 6.
  3. Акбулатова Л. Х. Патогенная роль клеща Demodex и клинические формы демодекоза у человека // Вестник дерматологии. – 1996. – №2
  4. Сюч Н.И. Паразитарные болезни кожи. Демодекоз: этиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика // Сonsilium medicum. — 2004. — Т.6.

Подкожный клещ у кошек (демодекоз): симптомы и лечение

Подкожный клещ у кошек — иное его название “демодекоз” — практически ничем не отличается от человеческого заболевания. Это заболевание (демодекоз) паразитарного характера, которое провоцирует подкожный клещ.

Демодекоз поражает кожный и волосяной покров кошки. Заболевание может поразить практически любое животное, а получить его ваш питомец может от других кошек, котята — от матери, а также еще не родившиеся особи внутриутробным способом.

В норме подкожный клещ существует у всех здоровых кошек, но он никаким образом себя не проявляет.

Откуда же тогда возникает демодекоз?

Все дело в том, что у кошки начинается нехватка витаминов, возможно, недостаточно чистые условия проживания и как следствие — снижается иммунитет. В результате этого продукция жизнедеятельности подкожного клеща увеличивается, давая о себе знать в виде поражения кожи и шерсти, начинает негативно сказываться на здоровье кошки.

Выделяют два подвида заболевания.

Первый поражает одну или несколько локальных зон, не затрагивая при этом лапы кошки.

Второй вид наиболее тяжелый, проявляется в виде локальных поражений в нескольких местах и затрагивает лапки животного.

Обычно кошкам, перенесшим вторую форму демодекоза, рекомендуется делать стерилизацию, так как вероятность передать заболевание будущему потомству весьма высока.

Симптомы подкожного клеща у кошек

Симптомы подкожного клеща у кошки лучше всего, разумеется, стараться разглядеть на ранних стадиях. Чем раньше хозяин увидит признаки начавшегося заболевания, тем скорее обратится за помощью к нам, тем эффективнее и легче будет проходить лечение. Хотя ветеринары Био-Вет, безусловно, практикуют лечение демодекоза у кошек и на самых последних стадиях.

Итак, Вам следует как можно скорее обращаться к ветеринару, если вы заметили у вашей кошки подобные симптомы:

  • появление на коже высыпаний, гнойничков, угрей;
  • зуд;
  • кошка постоянно чешется;
  • ухудшается состояние шерсти в целом;
  • кожа краснеет, появляется пигментация;
  • выпадение шерсти вокруг глаз;
  • кожа начинает локально шелушиться;
  • шерсть выпадает также локально.
  • иногда может наблюдаться потеря аппетита, вялость и прочее.

Признаки подкожного клеща у кошки довольно-таки специфичные, поэтому вам не составит особого труда разглядеть у вашей любимицы зачатки болезни.

Лечение подкожного клеща у кошек

Лечение подкожного клеща у кошек назначается после взятия всех необходимых анализов, главным образом, специального соскоба, определяющего вид клеща. Ветеринар обычно назначает больным кошкам витамины, препараты, направленные на укрепление и поднятие иммунитета, уколы, капли.

Кошку необходимо будет мыть специальным антибактериальным шампунем, а также мазать пораженные места мазями, которые также назначит врач. Правильное питание будет являться дополнительным стимулятором к выздоровлению вашего питомца.

Лечение демодекоза в Москве | Клиника Семейный доктор

Демодекоз – это кожное заболевание, которое вызывает подкожный клещ рода Demodex. Обычно этого клеща обнаруживают на коже лица, в корнях волос и сальных железах, но чаще всего он паразитирует на коже век. Проявления демодекоза обостряются весной и осенью.

Симптомы поражения:

  • зуд, жжение и покалывание на коже лица или веках;
  • покраснение, появление шелушения;
  • сыпь, угри, гнойнички;
  • появление небольших чешуек у корней ресниц.

Причины возникновения демодекоза

Клещ рода Демодекс присутствует у всех здоровых людей, поскольку входит в состав нормальной человеческой микрофлоры, но в случае ослабления иммунитета резкое размножение паразита может вызывает данную болезнь. Кроме этого, факторами, провоцирующими заболевание, могут выступать гормональные нарушения, болезни системы пищеварения, сильные эмоциональные перенапряжения и воспалительные процессы на лице. Иногда при демодекозе у человека появляются аллергические реакции в ответ на продукты жизнедеятельности клеща.

Заразиться данной болезнью во время контактирования с больным, а также через постельное белье, гигиенические принадлежности и другие личные предметы невозможно, так как должны присутствовать вышеперечисленные пусковые причины.

Наличие демодекоза провоцирует развитие других патологий кожи и усиливает выраженность уже имеющихся заболеваний (угревая сыпь, розацея и т.д.). При поражении данной болезнью век увеличивается вероятность осложнения блефаритом или конъюнктивитом.

Лечение

В настоящее время существуют множество препаратов местного назначения (лосьоны, кремы, мази, специальные гели для умывания, средства для волос), способствующих избавлению от демодекоза. Эффективна совместная терапия медикаментозными противопаразитарными препаратамии косметическими процедурами. Основная задача – полностью восстановить барьерную деятельность кожи лица для того, чтобы она сама боролась с избыточной деятельностью клеща. Показаны также процедуры чистки лица, электрофорез, лазерная и фото- коагуляция.

Врачи-дерматологи нашей клиники проводят диагностику, выявляют причины заболевания и проводят комплексное лечение заболевания.

Записаться на прием к врачу-дерматологу можно по телефону контакт-центра +7 (495) 775 75 66, либо через интернет, заполнив форму on-line записи

Стоимость

врач-дерматовенеролог, онколог, косметолог, к.м.н., ведущий специалист клиники

врач-дерматовенеролог, косметолог, трихолог

Демодекоз или Подкожный Клещ: Симптомы, Диагностика, Методы лечения

Тема этой статьи посвящена нашей с Вами коже и проблемам, с которыми может столкнуться человек, даже не подозревая о том, что на самом деле с ним происходит. Знаем ли мы что такое Демодекоз? Давайте разбираться.

Демодекоз это хроническое кожное заболевание, вызванное подкожным клещом демодекс, очень важен тот факт, что заболевание передается от человека к человеку и от животного к человеку в том числе. Не смотря на то, что демодекоз является одним из редких заболеваний кожи, неприятностей он принесёт немало, поэтому наша команда познакомит каждого своего читателя с этим неприятным заболеванием.

Лицевой клещ живет в сальных железах у большинства людей, но дает о себе знать только тогда, когда иммунная система человека дает сильный сбой.

Что такое вообще подкожный клещ? Если человек здоров, то наличие у него подкожного клеща никак не влияет на его повседневную жизнь, это нормально, что он живет в сальных железах лица человека. В небольшом количестве, он не наносит вред, более того, он способствует нормализации оптимального PH кожи человека. Проблемы начинаются тогда, когда под влиянием некоторых факторов подкожный клещ начинает размножаться, что и приводит в итоге к такому заболеванию как демодекоз.

Как выглядит подкожный клещ можно рассмотреть под микроскопом у врача-дерматолога, но как понять, что у Вас, возможно, начинается демодекоз, расскажем Вам мы.

Симптомы заболевания

К симптомам демодекоза можно отнести:

  • Происходит поражение кожи лица (нос, лоб, веки), покраснение и сильный зуд
  • Происходит увеличение и распухание носа
  • Шелушение и зуд кожных покровов
  • Появляются пузырьковые высыпания на лице, которые при расчесывании превращаются в раны.
  • Из-за неправильной работы сальных желез, появляется постоянный жирный блеск на коже, который нельзя убрать даже специальными препаратами.

Также к симптомам начинающегося демодекоза можно отнести себорейные процессы, если это ресничный клещ, то поражение начинается на кожном покрове ресниц и век, что приводит к блефароконъюнктивиту. Если клещ появился в коже головы — как следствие начинается себорейный дерматит, который сопровождается сильным зудом. Клещ на лице развивается поэтапно, об этом мы будем говорить далее в нашей статье. Симптомы кожного клеща не всегда бывают ярко выраженными, поэтому болезнь на начальной стадии может быть незаметной.

Стадии развития

Итак, существует несколько основных этапов развития демодекоза.

Продромальная стадия (период) — это самое начало заболевания, на этой стадии не всегда можно сразу выявить, что это именно клещ демодекс, но именно на этой стадии можно быстро и эффективно избавиться от этого заболевания навсегда, со всеми последующими стадиями это будет сделать во много раз сложнее. Начальная стадия характеризуется своеобразными покраснениями кожных покровов лица, которые имеют четкий контур, на этой стадии можно отследить, что конкретно является возбудителями покраснения, обычно этими возбудителями становится алкоголь или острая/соленая пища.

Эритематозная стадия (период) — на этой стадии покраснения кожи учащаются и уже без провоцирующего фактора, проследить причину становится все сложнее, но бороться с заболеванием еще возможно медикаментозным образом.

Папуло-пустулезная стадия — характеризуется появлением пузырьков, которые потом превращаются в гнойники.

Гипертрофическая стадия — последняя стадия болезни, ей характерны крупные гнойники на лице, утолщение кожи, шишковидные наросты, а также клещ демодекс на ресницах провоцирует демодекоз глаз.

Постарайтесь не запускать это заболевание до последней стадии его развития, потому что вылечить его на этой стадии крайне сложно, несмотря на наличие самых продвинутых процедур и современных лекарств.

Диагностика заболевания

В первую очередь хотелось бы сказать, что устранить демодекс клеща Вам помогут сразу три врача. Демодекоз головы поможет вылечить врач-трихолог, с клещом под кожей лица справится врач-дерматолог или косметолог-дерматолог, а вылечить демодекоз глаз Вам поможет врач-офтальмолог. В любом случае, к какому бы из этих специалистов Вы не обратились, Вам должны назначить соскоб с кожи головы, лица или ресниц. Если соскоб покажет, что у Вас больше пяти особей клеща на квадратный сантиметр кожи, то Вам установят диагноз — Демодекоз, и назначат лечение.

Перед сдачей соскоба несколько дней не разрешается использование кремов, декоративной косметики, лосьонов и конечно же, лечебных препаратов от паразитов.

Причины появления подкожного клеща

Врачи утверждают, что для появления демодекоза на лице причин может быть много и не всегда одни и те же причины одинаковы у разных людей. Чтобы не допустить распространения подкожного клеща на голове и на лице, нужно придерживаться основных правил гигиены и правильно ухаживать за кожей головы и лица.

К основным причинам, которые могут вызывать появление и размножение клеща демодекса относятся:

  • Пониженный иммунитет человека;
  • Нарушенная работа системы ЖКТ;
  • Употребление алкоголя в больших количествах;
  • Частые посещения сауны, бани и солярия;
  • Чрезмерное употребление кофе;
  • Низкокачественная косметика.

Но существуют и сопутствующие болезни, разного вида инфекции и состояния, которые также могут быть провокаторами для появления и размножения подкожного клеща. При выборе препаратов, нужно знать, чего боится клещ демодекс больше всего:

  • света
  • средства от чесотки
  • мази на основе бензилбензоата и перметриновую мазь

Но современная медицина не стоит на месте, о новейших способах избавления от этого неприятного заболевания, Вам расскажет Ваш лечащий врач.

Способы лечения демодекоза

После правильного установления диагноза у нужного специалиста, начинается лечение. Лечение подкожного клеща может быть местным (воздействие лишь на очаги поражения), а может быть комплексным (лечение изнутри и снаружи). При лечении данного заболевания используются препараты против паразитов, антигистаминные препараты, очень важно использование в местном лечении специфических препаратов и спиртовых болтушек с серой.

Очень специфическим является лечение демодекоза век, оно может затянуться до 1 года по длительности. Для того, чтоб ремиссия была устойчивой, лечение должно быть комплексным и должны быть строго соблюдены все предписания Вашего лечащего врача. К методам лечения демодекоза век относят:

  • Соблюдение гигиены век и глаз в целом;
  • Медикаментозное уничтожение клещей;
  • Слезозаместительная терапия;
  • Противовоспалительная терапия;
  • Использование антибактериальных средств.

Очень важно при этом наладить работу ЖКТ, откорректировать питание и повысить общий иммунитет.

В современной косметологии и дерматологии используется метод лечения демодекоза лазером, что менее травмоопасно для кожи.

Не стоит заниматься лечением демодекоза народными средствами, это может очень усугубить Ваше состояние. Помните, что только опытный врач подскажет Вам, как лечить демодекоз правильно, а команда МИС МС+ сделает все возможное, чтоб облегчить Ваши поиски такого специалиста. Каждый день мы работаем над тем, чтоб наша МИС была лучше не только в городе, но в стране в целом.

Диета при демодекозе

При демодекозе лечение должно быть комплексным, а это значит, что нужно уделить большое внимание не только препаратам, но и питанию. В период лечения нужно максимально ограничить себя от сахара, копченостей, алкоголя и даже слабоалкогольных напитков, кофе, жирной и острой еды. К употреблению рекомендуются такие продукты: кисломолочные продукты, не крепящие кишечник каши, овощи, отруби, вместо хлеба можно употреблять диетические хлебцы, изделия из муки грубого помола.

Заключение

В заключении данной статьи, хотим напомнить нашим читателям, что МИС МС+ всегда рада новому сотрудничеству. Мы работаем для того, чтоб каждому медицинскому учреждению и пациентам было удобно и комфортно в самые короткие сроки адаптироваться к новым правилам ведения электронной медицинской документации, мы адаптированы, как под государственные клиники, так и под частные, мы помогаем и обучаем наших клиентов 24/7 и предоставляем очень выгодные условия для сотрудничества.

Дeмодекоз: новые возможности в терапии

Проблема внешней привлекательности актуальна в любом возрасте, но особенно остро она воспринимается в молодежной среде. Косметические недостатки могут спровоцировать нервные, психические расстройства, особенно в юном возрасте. Представление о собственной «некрасивости», зачастую ложное, может повлечь за собой такое болезненное состояние, как дисморфофобия — навязчивый страх телесной деформации. Частая причина такой низкой самооценки — высыпания на лице, являющиеся проявлениями демодекоза. Это заболевание обусловлено инвазией клещами рода Demodex: Demodex folliculorum и Demodex brevis (Данилова А.А., Федоров С.М., 2000). Появление на украинском фармацевтическом рынке 4% ПЕРМЕТРИНОВОЙ МАЗИ (производства латвийской компании «LMP»), содержащей активный акарицид — перметрин, несомненно, является шагом вперед в терапии пациентов с демодекозом.

Начинаться демодекоз может в любом возрасте, однако чаще всего в молодом. Заболевание, как правило, возникает исподволь, часто после стрессовых ситуаций. Паразитирование небольшого количества этих клещей иногда протекает бессимптомно. Нередко клиническая картина демодекоза напоминает таковую при розовых и вульгарных угрях, периоральном дерматите. Не редкостью является сочетание этих заболеваний (Сюч Н.И., 2004). Наибольшая активность клеща на коже человека наблюдается в весенне-осенний период, что связано с изменением температуры окружающей среды, иммунными и эндокринными изменениями. В условиях, способствующих размножению клещей и повышению их активности, а также в случаях ослабления защитных сил организма хозяина возникают клинические проявления демодекоза.

На коже вокруг устьев волосяных фолликулов появляются папулы и пустулы на фоне эритемы, наблюдается отрубевидное шелушение. Чаще при этом заболевании поражается кожа в области носогубных складок, подбородка и век. Случаи обнаружения этих клещей на других участках кожи (волосистой части головы, губах, шее, ушных раковинах, груди, спине) немногочисленны и расцениваются специалистами как атипичные. Поражение кожи иногда сопровождается зудом. Обычно появление угреподобных элементов на коже списывают на банальные прыщи. В этом случае пациент может годами не обращаться за врачебной помощью, надеясь на то, что высыпания пройдут сами собой. Однако самопроизвольное излечение от этого заболевания не встречается. Обычно демодекоз проявляет тенденцию к прогрессированию и распространению, создавая вполне определенные неудобства для пациентов. Выдавливание появляющихся угрей при демодекозе приводит лишь к обострению процесса, так как в ходе этой манипуляции клещи вдавливаются в непораженные участки кожи.

Особенностью демодекоза является то, что он обычно возникает на фоне уже имеющихся заболеваний, а также при наличии очагов хронической инфекции. Некоторые авторы полагают, что это связано с изменением реактивности организма человека в результате нарушения сосудистых, нервных, эндокринных процессов и, особенно, сенсибилизации организма. В то же время клещ представляет собой химический, механический раздражитель, способствующий развитию и поддержанию патологического процесса (Данилова А.А., Федоров С.М., 2000).

Диагностика демодекоза основывается на данных анамнеза, лабораторных исследованиях и клинической картине заболевания. Лабораторная диагностика осуществляется путем микроскопического исследования патологического материала: обнаружение клещей в соскобе с пораженной кожи или в секрете сально-волосяных фолликулов, на ресницах. При выявлении клещей, а также при наличии характерных проявлений инфекции устанавливается диагноз демодекоз.

Демодекоз не вписывается в понятие обычной паразитарной инвазии, поэтому при данном заболевании необходима комплексная терапия. Лечение должно проводиться под наблюдением врача-дерматолога. Для выбора терапии имеет значение клиническая картина заболевания, вид и степень инвазии клещами. Необходимо также учитывать сопутствующую патологию пациента. Для воздействия непосредственно на клещей применяются противопаразитарные (акарицидные) препараты. Лечение пациентов с демодекозом далеко не всегда успешно и сопряжено с определенными трудностями даже при применении самых эффективных акарицидов. Одна из проблем терапии обусловлена особенностями строения наружных покровов клещей, которые состоят из трех слоев и практически изолируют паразита от негативных влияний внешней среды. По этой причине через покров (кутикулу) клещей затруднено или вообще невозможно прохождение больших молекул экзогенных веществ, в частности противопаразитарных препаратов контактного действия. Именно этим объясняется необходимость длительных курсов лечения и выбора препаратов, имеющих минимальный размер молекул.

Одними из самых эффективных акарицидов являются пиретроиды — синтетические аналоги природных алкалоидов ромашки далматской. Молекулы пиретроидов способны проникать через кутикулу клеща и концентрироваться в гемолимфе. Пиретроиды влияют на катионный обмен мембран нервных клеток, нарушая работу натриевых каналов. Эти вещества вызывают вначале паралич, а затем гибель паразитов. Для человека пиретроиды малотоксичны, поскольку не аккумулируются в организме человека, не вызывают аллергических реакций, не оказывают нефро- и гепатотоксического действия. В последние годы для лечения больных с демодекозом, розацеа и периоральным дерматитом нами применялись различные препараты. Недостатком этих средств является низкая эффективность, обусловленная малой концентрацией действующего вещества. Более эффективное средство для лечения больных с демодекозом, как показал наш опыт, — 4% ПЕРМЕТРИНОВАЯ МАЗЬ (Коган Б.Г., Степаненко В.И., 2002).

В нашей клинике были проведены клинические исследования 4% ПЕРМЕТРИНОВОЙ МАЗИ производства латвийской компании «LMP». Препарат наносили на пораженные участки кожи 1–2 раза в сутки в течение 2–4 нед. Антипаразитарную активность оценивали по данным лабораторных исследований (показатели клещеграммы) и регрессу клинических проявлений дерматоза. Наш опыт свидетельствует, что уже в первые 2–3 дня лечения не наблюдалось появления новых высыпаний и начинался регресс имевшихся. Лабораторное исследование подтвердило отсутствие клещей уже после 14 дней лечения у всех пациентов, но терапию продолжали, так как цикл развития клещей равен 25–28 дням.

Таким образом, назначение 4% ПЕРМЕТРИНОВОЙ МАЗИ производства латвийской компании «LMP» позволяет существенно улучшить результаты лечения больных с демодекозом и предотвратить развитие рецидивов. В свою очередь, решение косметологических проблем позволяет повысить социальную адаптацию пациентов.

Приятно отметить, что линии латвийской компании «LMP», на которых производится 4% ПЕРМЕТРИНОВАЯ МАЗЬ, соответствуют строжайшим требованиям GMP. В настоящее время 4% ПЕРМЕТРИНОВАЯ МАЗЬ зарегистрирована в Украине, в связи с чем появилась возможность ее широкого клинического применения, а приемлемая цена препарата делает терапию доступной большинству пациентов. o

Борис Коган, кандидат медицинских наук,
центральная городская клиническая больница, г. Киев,
фото Евгения Чорного

 

7.3 Внутрикожные и подкожные инъекции — Клинические процедуры для более безопасного ухода за пациентами

Внутрикожные инъекции (ID) — это инъекции, вводимые в дерму, чуть ниже эпидермиса. Путь инъекции ID имеет самое продолжительное время всасывания из всех парентеральных путей. Эти типы инъекций используются для тестов на чувствительность, таких как туберкулез (см. Рис. 7.13), аллергии и тестов на местную анестезию. Преимущество этих тестов в том, что реакцию организма легко визуализировать, и можно оценить степень реакции.Чаще всего используются места на внутренней поверхности предплечья и верхней части спины под лопаткой. Выберите место инъекции, на котором нет повреждений, сыпи, родинок или шрамов, которые могут повлиять на визуальный осмотр результатов теста (Lynn, 2011).

Оборудование, используемое для инъекций ID, представляет собой туберкулиновый шприц, калиброванный с точностью до десятых и сотых миллилитра, и игла калибра от 1/4 до 1/2 дюйма, 26 или 27. Дозировка ID-инъекции обычно составляет менее 0,5 мл. Угол введения ID инъекции составляет от 5 до 15 градусов.После завершения инъекции ID под кожей должен появиться пузырек (небольшой волдырь). Контрольный список 56 описывает шаги для введения внутрикожной инъекции.

Рисунок 7.13 Шприц для туберкулеза..
Контрольный список 56: Введение внутрикожной (ID) инъекции
Заявление об ограничении ответственности: Всегда просматривайте и соблюдайте правила вашей больницы в отношении этого конкретного навыка.
Соображения безопасности:
  • Не проводить аспирацию. В аспирации нет необходимости, потому что дерма относительно без сосудов.
  • Всегда принимайте меры, чтобы не отвлекать и отвлекать внимание во время приготовления лекарства.
  • Если пациент выражает беспокойство по поводу лекарства или процедуры, остановитесь и изучите проблему. При необходимости уточните заказ у врача.
Ступеньки
Дополнительная информация
1. Приготовьте лекарство или раствор в соответствии с политикой агентства. Убедитесь, что все лекарства правильно указаны.Проверьте предписания врача, Руководство по парентеральной лекарственной терапии (PDTM) и MAR, чтобы подтвердить порядок приема лекарств и инструкции по их применению. Правильный выбор лекарства снижает риск непреднамеренного приема неправильного лекарства.

Приготовление лекарств обеспечивает безопасность пациентов при приеме лекарств.

Сравните предписания врача и MAR Приготовьте лекарство из флакона
2. Соблюдайте гигиену рук. Соберите все принадлежности: шприц с лекарством, нестерильные перчатки, тампон со спиртом и стерильную марлю, пластырь (при необходимости).Необходимые расходные материалы
3. Войдите в комнату и представьтесь, объясните процедуру и лекарства, а также дайте пациенту время задать вопросы. Разъяснение мотивов увеличивает знания пациента и снижает их беспокойство.
4. Закройте дверь или задвиньте прикроватные занавески. Это обеспечивает конфиденциальность пациента.
5. Сравните MAR с браслетом пациента и убедитесь, что это правильный пациент, используя два идентификатора. Это обеспечивает точность лекарства или раствора и предотвращает ошибки.

Два идентификатора пациента — имя пациента и дата рождения.

Сравните MAR с браслетом пациента
6. Обследовать пациента на предмет противопоказаний к лекарствам. Обследование является обязательным условием для каждого назначенного лекарства.
7. Выберите подходящий сайт для администрирования. При необходимости помогите пациенту занять соответствующее положение. На участке не должно быть высыпаний, высыпаний и родинок.Выбор правильного сайта позволяет в подходящее время получить точное определение тестового сайта. Оценить участок для инъекции ID
8. Соблюдайте гигиену рук и наденьте нестерильные перчатки. Перчатки помогают предотвратить воздействие загрязняющих веществ. Использовать нестерильные перчатки
9. Очистите участок тампоном со спиртом или антисептическим тампоном. Делайте твердые круговые движения. Дайте сайту высохнуть. Патогены из кожи могут попасть в ткани с помощью иглы.Если дать коже высохнуть, то в ткани не попадет спирт, который может вызывать раздражение и дискомфорт. Очистить место укола
10. Снимите иглу с колпачка, сняв ее прямым движением. Это снижает риск случайного укола иглой. Вынуть иглу из колпачка
11. Не доминирующей рукой натяните кожу на место инъекции. Тугая кожа обеспечивает легкий вход иглы. Перед инъекцией удерживайте кожу натянутой
12.Держите шприц доминирующей рукой между большим и указательным пальцами, кончиком иглы вверх. Это позволяет легко обращаться со шприцем. Держите иглу со скосом вверх
13. Держите шприц под углом от 5 до 15 градусов от места проведения. Приложите иглу почти вплотную к коже пациента скосом вверх и введите иглу в кожу. Вставьте иглу примерно на 1/4 дюйма так, чтобы весь скос находился под кожей. Сохранение скошенной стороны вверх позволяет гладко прокалывать кожу и вводить лекарство в дерму.ID впрыска
14. После того, как шприц окажется на месте, медленно введите раствор, наблюдая за появлением небольшого пузыря или пузыря. Наличие волдыря или пузыря указывает на то, что лекарство находится в дерме. Наличие пузыря (белый приподнятый круг)
15. Извлеките иглу под тем же углом, что и ввод, включите предохранительный щиток или предохранитель иглы и выбросьте в контейнер для острых предметов.

Не массировать область после инъекции.

Извлечение под тем же углом, что и введение, сводит к минимуму дискомфорт для пациента и повреждение тканей.

Правильная утилизация иглы предотвращает травмы от укола иглой.

Выбросить шприц в контейнер для острых предметов.

При массировании этой области раствор может распространиться на подкожную клетчатку.

Осторожно промокните стерильной марлей, если есть кровь.

16. Если инъекция представляет собой кожную пробу на туберкулез, обведите область вокруг места инъекции, чтобы его можно было легко определить через три дня. Нарисуйте круг вокруг места инъекции
17.Выбросьте оставшиеся расходные материалы, снимите перчатки и выполните гигиену рук Это предотвращает распространение микроорганизмов. Гигиена рук с ABHR
18. Задокументируйте процедуру и результаты в соответствии с политикой агентства. Надлежащая документация помогает обеспечить безопасность пациента. Укажите время, дату, место и тип введенного лекарства.
19. Оцените реакцию пациента на инъекцию в течение соответствующего периода времени. Пациент должен быть обследован на предмет терапевтических и побочных эффектов лекарства или раствора.
Источник данных: ATI, 2015a; Берман и Снайдер, 2016; Brookside Associates, 2015a; Клейтон, Сток и Купер, 2010 г .; Perry et al., 2014

Подкожные инъекции

Подкожные (SC) инъекции вводятся в слой жировой ткани чуть ниже эпидермиса и дермы. В этой ткани мало кровеносных сосудов, поэтому лекарства, вводимые этим путем, всасываются с медленной и устойчивой скоростью. Места для подкожных инъекций включают внешнюю часть плеча, брюшную полость (от нижнего края реберной дуги до гребня подвздошной кости) в пределах одного дюйма от пупка, переднюю часть бедер, верхнюю часть спины и верхнюю вентральную ягодичную область (Lynn , 2011) (см. Рисунок 7.14).

Рис. 7.14. Места подкожных инъекций

Выберите место, на котором нет кожных повреждений и костных выступов. Вращение участка предотвращает образование липогипертрофии или липоатрофии в коже. Физические упражнения или наложение горячих или холодных компрессов влияют на скорость всасывания лекарства, изменяя местный кровоток к тканям. Любое состояние, которое ухудшает приток крови к подкожной клетчатке, противоречит использованию подкожных инъекций. Примеры подкожных лекарств включают инсулин, опиоиды, гепарин, адреналин и лекарства от аллергии (Perry et al., 2014).

Для введения подкожной инъекции используется игла калибра от 25 до 30, от 3/8 до 5/8 дюйма. Некоторые подкожные инъекции производятся предварительно с прикрепленным шприцем. Перед использованием всегда проверяйте, подходит ли игла правильного размера для пациента. Подкожные инъекции обычно делаются под углом от 45 до 90 градусов. Угол зависит от количества подкожной клетчатки. Как правило, короткие иглы следует использовать под углом 90 градусов, а более длинные — под углом 45 градусов (Lynn, 2011).При подкожных инъекциях нет необходимости проводить аспирацию, поскольку вероятность инъекции в кровеносный сосуд мала. Обычно подкожно вводят не более 1 мл лекарства, поскольку большие количества могут вызвать дискомфорт у пациента и могут не всасываться должным образом (Lynn, 2011).

Существуют разные мнения о том, следует ли ущемлять кожу во время приема. Для более худых пациентов рекомендуется ущипнуть, чтобы приподнять жировую ткань и оторвать ее от подлежащих мышц и тканей. Если используется защемление, ослабьте защемление при введении иглы, чтобы избежать инъекции в сжатую ткань.Также обратите внимание, что поднятие или защемление кожи увеличивает риск травмы, поскольку игла может проткнуть противоположную сторону кожной складки и войти в кожу медицинского работника (Black, 2013). Брюшная полость — лучшее место для подкожной инъекции, если у пациента мало периферической подкожной ткани. Если пациент страдает ожирением, используйте иглу, достаточно длинную, чтобы ввести ее в ткань у основания кожной складки (Perry et al., 2014).

Инъекции инсулина п / к

Инсулин считается лекарством высокого риска, поэтому необходимо соблюдать особую осторожность, чтобы обеспечить правильное количество лекарства и тип инсулина в правильное время.Кроме того, следует проводить проверки безопасности, связанные с пациентом, получающим инсулин п / к (Ellis & Parush, 2012). В таблице 7.5 перечислены конкретные инструкции по введению инсулина (и см. Рисунок 7.15).

Таблица 7.5 Рекомендации по введению подкожного инсулина

Инсулин

Дополнительная информация

Инсулин считается лекарством высокого риска. Следует проявлять особую осторожность, чтобы обеспечить введение правильного количества лекарств и типа инсулина в правильное время.Настоятельно рекомендуется всегда проверять дозировку инсулина дважды у другого поставщика медицинских услуг. Всегда соблюдайте стандарты приготовления лекарств в вашем агентстве.
Инсулин вводится только с помощью инсулинового шприца. Инсулин — единственный препарат, имеющий собственный тип шприца с присоединенной иглой. Инсулин всегда назначается и вводится в единицах на основе показаний сахара в крови и протокола инсулина для диабетиков (или скользящей шкалы). В некоторых больницах есть заранее распечатанные приказы врачей, а в других — рукописные приказы.Инсулиновые шприцы могут иметь размеры 30, 50 или 100 единиц. Всегда внимательно читайте приращения (калибровку).
Существуют разные типы инсулина. Существуют инсулины быстрого, короткого, промежуточного и длительного действия. Для каждого типа инсулина важно знать, как действует инсулин, а также время действия, пик и продолжительность действия инсулина.
Введение двух разных типов инсулина. Если пациенту назначают два типа инсулина, некоторые инсулины можно смешать в одном шприце.НЕЛЬЗЯ смешивать многие инсулины. Не смешивайте Лантус (Гларгин) или Левемир (Детермир). Если вы вводите непрозрачные препараты инсулина (Хумулин — N), аккуратно перекатайте флакон между ладонями, чтобы повторно приостановить действие лекарства.
Всегда сначала набирайте инсулин короткого действия, чтобы предотвратить его загрязнение при помощи инсулина длительного действия. Если из второго флакона набрано слишком много инсулина, выбросьте шприц и начните снова. Всегда сверяйтесь с PDTM для получения самых последних рекомендаций по введению инсулина.Назначение инсулина может меняться день ото дня. Всегда следите за тем, чтобы выполнялись самые последние предписания врача.
Знайте о вращающихся местах инъекции. Вращение места инъекции больше не требуется, поскольку новые инсулины имеют меньший риск гипертрофии кожи. Обычно пациент выбирает одну анатомическую область (например, плечо) и меняет места инъекции в этой области, чтобы поддерживать постоянное всасывание инсулина изо дня в день. Скорость всасывания инсулина варьируется от места к месту.Быстрее всего поглощает живот, за ним следуют руки, бедра и ягодицы.
Знайте, когда вводить инсулин. Время инъекций инсулина имеет решающее значение для правильного введения инсулина в зависимости от уровня сахара в крови и того, когда пациент будет есть. Знание пикового действия и продолжительности действия инсулина имеет решающее значение для правильного приема инсулиновых препаратов. Если вы вводите инсулин, всегда следите за тем, чтобы у пациента не было тошноты, он мог есть и что еда поступила до того, как инсулин начнет действовать.Обычно инсулин короткого или быстрого действия вводится за 15 минут до еды. Инсулин средней продолжительности или длительного действия можно вводить два раза в день, на завтрак и ужин.
Измерьте уровень сахара в крови и количество потребляемой пищи. Инъекции инсулина основаны на значениях сахара в крови и на том, когда пациент будет есть. Выбор времени для инъекции инсулина имеет решающее значение для обеспечения правильного приема инсулина пациентом.
Используйте ручки для инъекций инсулина. Ручки для инъекций — это новая технология, используемая пациентами для самостоятельного введения инсулина с помощью шприца, иглы и предварительно заполненного картриджа с инсулином.Очень важно научить пациентов пользоваться ручками для инъекций, чтобы они понимали технологию.

Мини-инфузионный насос — это аппарат с батарейным питанием, который доставляет лекарства в очень небольших количествах пациентам с контролируемым временем инфузии. Наиболее распространенными типами наборов для мини-инфузии являются инсулиновые помпы или устройства для подкожной инфузии. Дополнительные сведения о наборах для мини-инфузии и наборах с регулируемым объемом см. В разделе «Рекомендуемые онлайн-ресурсы» в разделе 7.8.

Источник данных: Канадская диабетическая ассоциация, 2013 г .; Perry et al., 2014
Рис. 7.15. Инсулиновый шприц с присоединенной иглой
Особенности:
  • Инсулин хранится в холодильнике. Когда используется флакон, он должен быть комнатной температуры. Не вводите холодный инсулин. Ознакомьтесь с политикой агентства, чтобы узнать, как долго можно использовать флакон.
  • Пациенты, принимающие инсулин, должны контролировать уровень сахара (глюкозы) в крови в соответствии с предписаниями врача.
  • Флаконы с инсулином следует проверить перед использованием.Любое изменение внешнего вида может указывать на изменение потенции.
  • Используйте прописанный тип инсулина. Не меняйте тип, если это не предписано врачом.
  • Разрешить пациенту выбрать место для инъекции. Пациент может самостоятельно вводить инсулин, если установлено, что это безопасно и отвечает его интересам.
  • Все медицинские работники должны знать признаки и симптомы гипогликемии. Признаки и симптомы включают фруктовое дыхание, беспокойство, возбуждение, замешательство, невнятность слов, липкую кожу, неспособность концентрироваться или выполнять команды, голод и тошноту.Пациент может жаловаться на нечеткость зрения или двоение в глазах. Поздние признаки включают потерю сознания. Гипогликемия требует неотложной медицинской помощи. Всегда имейте под рукой набор для неотложной помощи при диабете. Если у больного диабетом в сознании наблюдается гипогликемия или уровень сахара (глюкозы) в крови 4 ммоль / л или ниже, дайте глюкозу, например, в таблетках, растворе или соке сахарозы. Соблюдайте политику агентства в отношении гипогликемических реакций.

П / к инъекции гепарина

Гепарин — это антикоагулянт, используемый для снижения риска образования тромбов путем подавления образования сгустков (Perry et al., 2014). Гепарин также считается лекарством повышенной готовности (ISMP, 2014).

В таблице 7.6 приведены конкретные рекомендации, которые следует учитывать до и после введения гепарина.

Таблица 7.6 Рекомендации по подкожному введению гепарина

Гепарин

Дополнительная информация

Гепарин считается препаратом высокого риска. Гепарин доступен во флаконах и предварительно заполненных шприцах в различных концентрациях.Из-за опасных побочных эффектов лекарство считается лекарством высокого риска. Всегда соблюдайте политику агентства в отношении приготовления и введения гепарина.
Поменяйте местами инъекции гепарина. Важно чередовать участки гепарина, чтобы избежать синяков в одном месте. Чтобы свести к минимуму синяки и боль, связанные с инъекциями гепарина, их можно вводить в область живота, по крайней мере, в 5 см от пупка.
Знайте о рисках, связанных с гепарином. Есть много рисков, связанных с введением гепарина, включая кровотечение, гематурию, гематемезис, кровоточивость десен и мелена.
Проверьте лабораторные значения. Просмотрите лабораторные значения (PTT и aPTT) до и после введения гепарина.
Используйте предварительно упакованные шприцы для гепарина. Многие агентства используют расфасованные шприцы с гепарином. Всегда соблюдайте стандарты безопасного приема лекарств при использовании предварительно заполненных шприцев.Низкомолекулярный гепарин (НМГ) более эффективен у некоторых пациентов.
Оцените состояние пациента до администрации. Некоторые состояния повышают риск кровотечения (кровотечения), например недавние роды, тяжелый диабет, тяжелое заболевание почек и печени, тяжелые травмы, церебральная аневризма или аневризма аорты, нарушения мозгового кровообращения (ЦВА), дискразии крови и тяжелая гипотензия.
Оцените лекарства перед приемом. Безрецептурные растительные препараты, такие как чеснок, имбирь и конский каштан, могут взаимодействовать с гепарином.Дополнительные лекарства, которые могут взаимодействовать, включают аспирин, НПВП, цефалоспорины, антитиреоидные агенты, тромболитики и пробенециды.
Источник данных: Clayton et al., 2010; Огстон-Так, 2014b; Perry et al., 2014

Контрольный список 57 содержит шаги для выполнения подкожной инъекции.

Контрольный список 57: Введение подкожных инъекций
Заявление об ограничении ответственности: Всегда просматривайте и соблюдайте правила вашей больницы в отношении этого конкретного навыка.
Соображения безопасности:
  • Не проводить аспирацию (оттягивать поршень) после инъекции.
  • Перед инъекцией проверьте лабораторные значения и данные оценки.
  • Избегайте участков с синяками, болезненными, твердыми или опухшими.
  • Будьте бдительны при приготовлении и применении лекарств повышенной готовности.
Ступеньки
Дополнительная информация
1.Приготовьте лекарство или раствор в соответствии с политикой агентства. Всегда сравнивайте предписания врача с MAR. Приготовление лекарств обеспечивает безопасность пациента при приеме лекарств. Приготовить лекарство
2. Соблюдайте гигиену рук; собирать припасы. Вам понадобится шприц с лекарством, нестерильные перчатки, тампон со спиртом и стерильная марля, пластырь.
3. Войдите в комнату и представьтесь. Идентифицируйте пациента с помощью двух допустимых идентификаторов, объясните процедуру и лекарства и дайте пациенту время, чтобы задать вопросы. Разъяснение мотивов увеличивает знания пациента и снижает их беспокойство.
4. Закройте дверь или задвиньте прикроватные занавески. Это обеспечивает конфиденциальность пациента.
5. Сравните MAR с браслетом пациента и убедитесь, что это правильный пациент, используя два идентификатора. Это обеспечивает точность лекарства или раствора и предотвращает ошибки. Сравните MAR с браслетом пациента
6. Обследуйте пациента на предмет противопоказаний для приема лекарств. Оценка является обязательным условием приема лекарств.
7. Надеть нестерильные перчатки. Перчатки помогают предотвратить воздействие загрязняющих веществ. Использовать нестерильные перчатки
8. Выберите подходящий сайт для администрирования. При необходимости помогите пациенту занять соответствующее положение. На участке не должно быть высыпаний, высыпаний и родинок. Выбор правильного места позволяет точно определить место проведения испытаний в подходящее время.SC место для инъекции (тыльная сторона плеча)
9. Очистите место повреждения тампоном со спиртом или антисептическим тампоном. Делайте твердые круговые движения. Дайте сайту высохнуть. Патогены из кожи могут попасть в ткани с помощью иглы. Если дать коже высохнуть, то в ткани не попадет спирт, который может вызывать раздражение и дискомфорт. Очистить место проведения спиртовым тампоном
10. Снимите колпачок иглы не доминирующей рукой, потянув за нее. Этот метод снижает риск случайного укола иглой.
11. Захватите или ущипните область, окружающую место инъекции, или натяните кожу в месте инъекции. Решение о создании кожной складки основывается на оценке пациента медсестрой и используемой длине иглы. Пациентам с худощавым телом рекомендуется ущипнуть. Выберите место SC (задняя часть плеча)
12. Держите шприц доминирующей рукой между большим и указательным пальцами.Быстро вставьте иглу под углом от 45 до 90 градусов. Быстрое введение менее болезненно для пациента. Подкожная клетчатка в изобилии у хорошо питающихся и гидратированных людей. Пациентам с небольшим количеством подкожной клетчатки лучше всего вводить иглу под углом 45 градусов.
13. После того, как игла будет на месте, освободите ткань. Переместите не доминирующую руку, чтобы закрепить и опустить конец иглы. Ведущей рукой введите лекарство со скоростью 10 секунд на мл.Избегайте перемещения шприца. Удержание иглы в неподвижном состоянии помогает удерживать иглу на месте. П / к инъекция Ввести лекарство
14. Быстро извлеките иглу под тем же углом, под которым она была введена, поддерживая при этом окружающие ткани своей недоминантной рукой. Отведение под тем же углом предотвращает повреждение тканей и усиление боли в месте инъекции.
15. С помощью стерильной марли осторожно надавите на участок после того, как вытащите иглу.Не массируйте участок. Массаж не требуется и может повредить подлежащие ткани. Массаж после инъекции гепарина может способствовать образованию гематомы.
16. Не допускайте повторного заклинивания иглы. Наденьте на иглу защитный кожух или защитный кожух и выбросьте в контейнер для острых предметов. Защитные кожухи и ограждения иглы помогают предотвратить случайные травмы от укола иглой. Игла SC с защитным кожухом Выбросить шприц в контейнер для острых предметов
17.Утилизируйте расходные материалы; снимите перчатки и выполните гигиену рук. Это снижает риск заражения и распространения микроорганизмов. Гигиена рук с ABHR
18. Документирование процедуры и результатов в соответствии с политикой агентства. Своевременная документация обеспечивает безопасность пациентов.
19. Оцените реакцию пациента на лекарства. Важно оценить терапевтический эффект лекарства и выявить побочные эффекты.
Источник данных: ATI, 2015b; Берман и Снайдер, 2016; Brookside Associates, 2015b; Clayton et al., 2010; Клинический центр Национального института здоровья, 2015; Огстон-Так, 2014b; Perry et al., 2014

Видео 7.3

Посмотрите видео Введение подкожной инъекции Рене Андерсон и Венди Маккензи, Университет Томпсон Риверс.
  1. Почему поставщик медицинских услуг должен чередовать участки с подкожной инъекцией гепарина, но только внутри участка с подкожным введением инсулина?
  2. Какие три риска связаны с подкожным введением инсулина и гепарина?

Видео 7.4

Посмотрите видео Восстановление порошкового внутривенного лекарства и введение через мини-сумку Рене Андерсон и Венди Маккензи, Университет Томпсон Риверс.

Подкожная ткань — самый внутренний слой кожи

Подкожная ткань, также известная как гиподерма, является самым внутренним слоем кожи. Он состоит из жира и соединительной ткани, в которых размещаются более крупные кровеносные сосуды и нервы, и действует как изолятор, помогая регулировать температуру тела. Толщина этого подкожного слоя варьируется по всему телу, а также от человека к человеку.

запад / Getty Images

Состав подкожной ткани

Кожа состоит из трех слоев: эпидермиса, дермы и подкожной клетчатки. В подкожной клетчатке существует несколько структур и специализированных клеток, в том числе:

  • Коллагеновые и эластиновые волокна (они прикрепляют дерму к мышцам и костям)
  • Жировые клетки
  • Кровеносные сосуды
  • Сальные железы
  • Нервные окончания
  • Корни волосяных фолликулов

Гиподерма в основном состоит из жировой ткани (жировой ткани), которая состоит из адипоцитов или жировых клеток.Количество жировой ткани варьируется по всему телу. Он наиболее толстый в ягодицах, ладонях и подошвах ног. Размер адипоцитов определяется пищевыми привычками человека. Вообще говоря, у человека, который придерживается здоровой диеты и физических упражнений, меньше адипоцитов, и у него меньше шансов набрать лишний вес.

Расположение и толщина подкожной клетчатки различаются в зависимости от пола. Мужчины, как правило, накапливают больше вокруг живота и плеч, а женщины — вокруг бедер, бедер и ягодиц.

Функции подкожной ткани

Жировая ткань эпидермиса действует как резерв энергии. Когда организм использует энергию, полученную в результате потребления углеводов, он превращается в жировую ткань в качестве источника топлива, что может привести к потере веса. Адипоциты могут набухать или сжиматься в зависимости от того, используется ли жир. Гормон лептин секретируется жировыми клетками, чтобы контролировать аппетит и сигнализировать о том, что вы сыты.

Кроме того, этот жир действует как «броня», которая защищает мышцы, кости, органы и более нежные ткани.Думайте о подкожной клетчатке как о защитном снаряжении, которое носят такие спортсмены, как футболисты и хоккеисты. Это естественная набивка, амортизирующая и защищающая ваши кости и мышцы, если вы упадете или получите удар.

Подкожная ткань также регулирует температуру тела, следя за тем, чтобы ваша внутренняя температура не была слишком высокой или слишком низкой. Гиподерма по существу изолирует тело, позволяя вам выходить на улицу в холодный день, не получая переохлаждения (опасное состояние, которое, если позволить продолжаться слишком долго, может привести к замерзанию до смерти).

Подкожная инъекция

Поскольку подкожная клетчатка содержит ограниченную сеть кровеносных сосудов, вводимые здесь лекарства всасываются постепенно с течением времени, что делает их идеальным путем для многих лекарств. Поэтому могут вводиться лекарства в подкожную клетчатку. Примеры лекарств, которые можно вводить подкожно, включают адреналин при аллергических реакциях, некоторые вакцинации, инсулин, некоторые препараты для лечения бесплодия, некоторые химиотерапевтические препараты, морфин, гормон роста и препараты против артрита.Те части тела, которые имеют большую концентрацию подкожной клетчатки, делают их идеальными местами для инъекций. Это включает:

  • Наружная часть плеча
  • Средняя часть живота
  • Передняя часть бедра
  • Верх спины
  • Верхняя часть ягодиц

Влияние возраста на подкожную ткань

С возрастом подкожная клетчатка начинает истончаться. Этот ослабленный слой изоляции делает тело более чувствительным к холоду, потому что меньше тканей затрудняет сохранение тепла.

Потеря подкожной клетчатки из-за старения также вызывает меньшее потоотделение, что, в свою очередь, затрудняет охлаждение в теплую погоду. Это также может повлиять на реакцию организма на определенные лекарства, которые всасываются подкожной тканью.

Хотя гиподерма не видна, она может сильно повлиять на внешний вид кожи и то, как старение влияет на кожу, особенно в области лица и шеи. С возрастом объем лицевого жира уменьшается, и остается меньше поддерживающей ткани, поддерживающей нормальную эластичность кожи.Кожа лица начинает обвисать и обвисать; кости и мышцы лица также теряют объем. Некоторые люди могут выбрать химические косметические наполнители, чтобы «припухнуть» на этих участках.

Дозировка и введение REGEN-COV для лечения COVID-19

Разработка и производство казиривимаба и имдевимаба частично финансировались за счет федеральных средств Управления перспективных биомедицинских исследований и разработок (BARDA), входящего в состав Офиса помощника секретаря по готовности и реагированию в U.S. Департамент здравоохранения и социальных служб (HHS) под номером ОТ: HHSO100201700020C.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ

REGEN-COV (казиривимаб и имдевимаб) — это неутвержденная исследовательская терапия, и доступные клинические данные ограничены. Могут возникнуть серьезные и неожиданные побочные эффекты, о которых ранее не сообщалось при использовании REGEN-COV.

  • Противопоказания :
    REGEN-COV противопоказан лицам с предыдущими тяжелыми реакциями гиперчувствительности, включая анафилаксию, к REGEN-COV.
  • Предупреждения и меры предосторожности :
    • Гиперчувствительность, включая анафилаксию и реакции, связанные с инфузией: При приеме REGEN-COV наблюдались серьезные реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию.При появлении признаков или симптомов клинически значимой реакции гиперчувствительности или анафилаксии немедленно прекратите прием и начните прием соответствующих лекарств и / или поддерживающей терапии. Сообщалось также о реакциях гиперчувствительности, возникающих более чем через 24 часа после инфузии при использовании REGEN-COV в рамках EUA. Связанные с инфузией реакции, возникающие во время инфузии и до 24 часов после инфузии, наблюдались при введении REGEN-COV. Эти реакции могут быть серьезными или опасными для жизни.
      • Признаки и симптомы реакций, связанных с инфузией, могут включать: лихорадку, затрудненное дыхание, снижение сатурации кислорода, озноб, тошноту, аритмию (напр.g., фибрилляция предсердий, тахикардия, брадикардия), боль или дискомфорт в груди, слабость, измененное психическое состояние, головная боль, бронхоспазм, гипотензия, гипертензия, ангионевротический отек, раздражение горла, сыпь, включая крапивницу, зуд, миалгию, вазовагальные реакции (например, пре- обморок, обморок), головокружение, утомляемость и потоотделение. Рассмотрите возможность замедления или прекращения инфузии и назначьте соответствующие лекарства и / или поддерживающую терапию, если возникает реакция, связанная с инфузией.
    • Клиническое ухудшение после приема REGEN-COV: Сообщалось о клиническом ухудшении COVID-19 после приема REGEN-COV, которое может включать признаки или симптомы лихорадки, гипоксии или затрудненного дыхания, аритмии (например,g., фибрилляция предсердий, тахикардия, брадикардия), утомляемость и измененное психическое состояние. Некоторые из этих событий потребовали госпитализации. Неизвестно, были ли эти события связаны с использованием REGEN-COV или с прогрессированием COVID-19.
    • Ограничения пользы и потенциального риска у пациентов с тяжелой формой COVID-19: Моноклональные антитела, такие как REGEN-COV, могут быть связаны с худшими клиническими исходами при введении госпитализированным пациентам с COVID-19, которым требуется высокопоточный кислород или искусственная вентиляция легких. .Таким образом, REGEN-COV не разрешен к использованию у пациентов, которые госпитализированы из-за COVID-19, ИЛИ которым требуется кислородная терапия из-за COVID-19, ИЛИ которым требуется увеличение базовой скорости потока кислорода из-за COVID-19 у тех, кто находится на хроническая кислородная терапия из-за сопутствующей патологии, не связанной с COVID-19
    • Постконтактная профилактика с помощью REGEN-COV не заменяет вакцинацию против COVID-19
  • Побочные реакции :
    • COV-2067 (Лечение) : Связанные с инфузией реакции (побочное явление, оцененное исследователем как причинно-следственная связь) степени тяжести 2 или выше наблюдались у 10/4 206 (0.2%) тех, кто получил РЕГЕН-КОВ в разрешенной дозе или в более высокой дозе. У трех субъектов, получавших дозу REGEN-COV 8000 мг, и у одного субъекта, получавшего 1200 мг казиривимаба и 1200 мг имдевимаба, были реакции, связанные с инфузией (крапивница, зуд, приливы крови, гипертермия, одышка, стеснение в груди, тошнота, рвота, сыпь), что привело к окончательному прекращению инфузии. Все события разрешены. Сообщалось об анафилактических реакциях в клинической программе у субъектов, получающих REGEN-COV.События начались в течение 1 часа после завершения инфузии, и по крайней мере в одном случае потребовалось лечение, включая адреналин. События разрешились
    • COV-2069 (постконтактная профилактика) : у субъектов, которые изначально были отрицательными по SARS-CoV-2 (когорта A), реакции в месте инъекции (все степени 1 и 2) возникли у 55 субъектов (4%) в REGEN -COV группа и 19 субъектов (2%) в группе плацебо. Наиболее частыми признаками и симптомами реакций в месте инъекции, которые наблюдались по крайней мере у 1% субъектов в группе REGEN-COV, были эритема и зуд.Реакции гиперчувствительности возникли у 2 субъектов (0,2%) в группе REGEN-COV, и все реакции гиперчувствительности были 1 степени тяжести. У субъектов, которые изначально были положительными по SARS-CoV-2 (когорта B), реакции в месте инъекции, все из которых были 1 или 2 степени, произошли у 6 субъектов (4%) в группе REGEN-COV и у 1 субъекта (1%). ) в группе плацебо. Наиболее частыми признаками и симптомами реакций в месте инъекции, которые наблюдались по крайней мере у 1% субъектов в группе REGEN-COV, были экхимоз и эритема.
    • COV-2093 (подкожное введение) : реакции в месте инъекции возникали у 12% и 4% субъектов после введения однократной дозы в группах REGEN-COV и плацебо, соответственно.Оставшиеся результаты безопасности после подкожного введения в группе REGEN-COV были аналогичны результатам безопасности, наблюдаемым при внутривенном введении в COV-2067. При повторном дозировании реакции в месте инъекции возникли у 252 субъектов (35%) в группе REGEN-COV и у 38 субъектов (16%) в группе плацебо; все реакции в месте инъекции были 1 или 2 степени тяжести. Реакции гиперчувствительности возникли у 8 человек (1%) в группе REGEN-COV; и все реакции гиперчувствительности были 1 или 2 степени тяжести.Случаев анафилаксии не было.
  • Рекомендации по мониторингу пациентов : Клинический мониторинг пациентов во время введения дозы и наблюдение за пациентами в течение не менее 1 часа после завершения внутривенной инфузии или подкожного введения
  • Использование в определенных группах населения :
    • Беременность: Недостаточно данных для оценки риска серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода, связанных с приемом лекарств.REGEN-COV следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза превышает потенциальный риск для матери и плода.
    • Лактация: Нет доступных данных о присутствии казиривимаба и / или имдевимаба в грудном или животном молоке, воздействии на грудного ребенка или влиянии препарата на выработку молока. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в REGEN-COV и любые потенциальные неблагоприятные последствия для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, из-за REGEN-COV или основного состояния матери.

РАЗРЕШЕННОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ

Лечение :

REGEN-COV разрешен для лечения коронавирусной болезни 2019 г. от легкой до умеренной (COVID-19) у взрослых и детей (от 12 лет и старше с массой тела не менее 40 кг) с положительными результатами прямого тестирования на вирус SARS-CoV-2. , и которые подвержены высокому риску прогрессирования COVID-19 в тяжелую форму, включая госпитализацию или смерть.

Ограничения разрешенного использования (обращения)

  • REGEN-COV не разрешен к применению у пациентов:
    • кто госпитализирован из-за COVID-19, ИЛИ
    • которым требуется кислородная терапия из-за COVID-19, ИЛИ
    • которым требуется увеличение базовой скорости потока кислорода из-за COVID-19 у лиц, находящихся на хронической кислородной терапии из-за сопутствующей патологии, не связанной с COVID-19
  • Моноклональные антитела, такие как REGEN-COV, могут быть связаны с худшими клиническими исходами при введении госпитализированным пациентам с COVID-19, которым требуется высокопоточный кислород или искусственная вентиляция легких.

Профилактика после контакта:

REGEN-COV разрешен для взрослых и детей (от 12 лет и старше с массой тела не менее 40 кг) для постконтактной профилактики COVID-19 у лиц с высоким риском прогрессирования COVID-19 в тяжелую форму, включая госпитализацию или госпитализацию. смерть, и являются:

  • не полностью вакцинированы или , у которых не ожидается адекватного иммунного ответа на полную вакцинацию против SARS-CoV-2 (например, люди с иммунодефицитными состояниями, в том числе принимающие иммунодепрессанты) и
    • контактировали с человеком, инфицированным SARS-CoV-2, в соответствии с критериями тесного контакта Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), или
    • которые подвергаются высокому риску контакта с человеком, инфицированным SARS-CoV-2, из-за возникновения инфекции SARS-CoV-2 у других людей в том же учреждении (например, в домах престарелых, тюрьмах)

Ограничения разрешенного использования (профилактика после контакта)

  • Постконтактная профилактика с помощью REGEN-COV не заменяет вакцинацию против COVID-19.
  • REGEN-COV не разрешен для предконтактной профилактики для предотвращения COVID-19.

REGEN-COV не был одобрен, но разрешен для экстренного использования FDA.

Такое использование разрешено только на период действия заявления о существовании обстоятельств, оправдывающих разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях в соответствии с разделом 564 (b) (1) Закона, 21 U.S.C. § 360bbb-3 (b) (1), если авторизация не будет прекращена или отозвана раньше

Поставщики медицинских услуг должны ознакомиться с Информационным бюллетенем для поставщиков медицинских услуг для получения информации о разрешенных применениях REGEN-COV и обязательных требованиях EUA, а также должны соответствовать требованиям EUA.Для справки доступно авторизационное письмо FDA, а также письмо уважаемого поставщика медицинских услуг и информационный бюллетень о пациенте.

Критерии выявления лиц с высоким уровнем риска

Пожалуйста, обратитесь к Информационному бюллетеню для поставщиков медицинских услуг, чтобы узнать о критериях выявления лиц с высоким риском.

Вирусные варианты SARS-CoV-2

Циркулирующие вирусные варианты SARS-CoV-2 могут быть связаны с устойчивостью к моноклональным антителам.Медицинские работники должны ознакомиться с информацией об устойчивости к противовирусным препаратам в Разделе 15 Информационного бюллетеня, чтобы получить подробную информацию о конкретных вариантах и ​​устойчивости, и обратиться к веб-сайту CDC, а также к информации от государственных и местных органов здравоохранения относительно сообщений о вирусных вариантах, важных для их региона. руководить решениями о лечении.

Сообщение о нежелательных явлениях

  • Лечащий врач, выписывающий рецепт, и / или его уполномоченное лицо несут ответственность за обязательное сообщение обо всех ошибках, связанных с приемом лекарств, и ВСЕХ СЕРЬЕЗНЫХ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ СОБЫТИЯХ , потенциально связанных с REGEN-COV.Об этих нежелательных явлениях необходимо сообщать в течение 7 календарных дней с момента начала события.
  • Медицинские учреждения и поставщики должны сообщать терапевтическую информацию и демонстрировать адекватное использование с помощью данных, передаваемых через HHS Protect, Teletracking или Национальную сеть безопасности здравоохранения (NHSN) в соответствии с указаниями Министерства здравоохранения и социальных служб США.
  • Отчеты о побочных эффектах MedWatch можно отправить в FDA здесь, заполнив форму FDA 3500 с оплатой почтовых расходов и вернув ее по почте / факсу, или позвонив по телефону 1-800-FDA-1088, чтобы запросить форму отчета. Кроме того, предоставьте копии всех форм FDA MedWatch в Regeneron Pharmaceuticals, Inc по факсу (1-888-876-2736) или электронной почте ([электронная почта защищена])

Lipodissolve для уменьшения подкожного жира и ретракции кожи | Журнал эстетической хирургии

Абстрактные

По словам авторов, инъекции Lipodissolve уменьшают размер локализованных жировых отложений и вызывают ретракцию кожи в областях тела, содержащих небольшие отложения локализованного жира, целлюлита или постлипопластических деформаций.Он не заменит традиционные методы липопластики, но является отличным дополнением или альтернативой для тех пациентов, которым требуется минимально инвазивное лечение. Успешные результаты во многом зависят от правильной формулы и техники инъекции, а также от правильного отбора пациентов.

Дайан Ирвин Дункан, Мэриленд, Форт. Коллинз, Колорадо, — сертифицированный пластический хирург и член ASAPS .

Дайан Ирвин Дункан, Мэриленд, Форт. Коллинз, Колорадо, — сертифицированный пластический хирург и член ASAPS .

Липодиссольв — это комбинация фармацевтических агентов в инъекционной форме, вводимая с использованием методики, разработанной в Австрии в 2002 году с целью уменьшения подкожного жира (см. История). Согласно недавним статьям журнала 2–5 и различных интернет-сайтов, 6–9 Lipodissolve считается формой мезотерапии. Однако 348 практикующих врачей по всему миру, применяющих Lipodissolve, не считают этот процесс мезотерапией.

Мезотерапия в сравнении с липодиссольвом

Хотя первоначальной целью мезотерапии было лечение системных заболеваний, сегодня большинство практикующих мезотерапевтов используют различные «коктейли» из фармацевтических препаратов по разным показаниям, в первую очередь для омоложения кожи и кожи головы.Американское общество эстетики и мезотерапии (ASAM) рекомендует делать инъекции на уровне гиподермы. Отсутствие стандартизации формул, а также озабоченность по поводу возможного взаимодействия инъекционных препаратов вызвали серьезную озабоченность и критику методов мезотерапии. Результаты трудно оценить, а эффективные ингредиенты трудно выделить. Поскольку мезотерапия широко практикуется средним медицинским персоналом без должным образом задокументированной предварительной оценки, результаты лечения остаются под вопросом. 10

С Lipodissolve стандартизированы как формула инъекции, так и техника. Помимо использования стандартизированной формулы, за сеанс лечения наблюдается предел в 100 мл или 2500 мг фосфатидилхолина (PPC). Все инъекции вводятся в поверхностный или средний слой подкожно-жировой клетчатки, а не внутрикожно или внутримышечно. Все практикующие врачи из 28 стран мира. Снижение жировых отложений и гладкое втягивание кожи — две цели лечения.

Научная основа и механизм действия инъекционных формул для снижения содержания жира

Фосфатидилхолин в настоящее время является основным ингредиентом большинства инъекционных формул, снижающих содержание жира. 11 В изолированном виде производится в виде порошка. В восстановленном состоянии он довольно вязкий и должен быть смешан с дезоксихолатом натрия, чтобы растворить его в достаточной степени, чтобы получить форму для инъекций. Большинство формул, производимых в США, содержат от 4,2% до 4,7% дезоксихолата натрия. В качестве консерванта добавлено небольшое количество бензилового спирта. 12,13

Дезоксихолат натрия представляет собой желчную соль, которая обеспечивает растворимость PPC в воде; в противном случае PPC выпадет в осадок из раствора.Другие фармацевтические препараты, такие как фунгизон (Bristol Myers Squibb, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк) (амфотерицин B для инъекций), обычно комбинируют с солями желчных кислот, чтобы повысить их растворимость и сделать их совместимыми с внутривенной доставкой — предполагаемое использование Lipostabil (Sanofi-Aventis, Бриджуотер, штат Нью-Джерси), оригинальный препарат КПП.

Недавние экспериментальные исследования с использованием этой композиции PPC / дезоксихолат продемонстрировали, что дезоксихолат вызывает значительный лизис клеток в культивируемых кератиноцитах человека, а также в свином жире in vitro.Эти литические эффекты наблюдались независимо от PPC. Кроме того, некроз жира и мышц был гистологически очевиден после инкубации тканей с композицией PPC / дезоксихолат и только с дезоксихолатом. Эти эффекты были сопоставимы с положительными контролями с использованием известных лабораторных детергентов. Можно сделать вывод, что детергентные эффекты одной соли желчных кислот вызывают неспецифический лизис клеток. Как и при инъекции ботулотоксина, наполнителей и склерозирующих агентов, правильное размещение этих веществ имеет решающее значение.Клиницисты, лечащие локализованные скопления жира, должны особенно внимательно относиться к инъекциям только в подкожно-жировую клетчатку.

Инъекции дезоксихолата в липомы (AM Rotunda, письменное сообщение, июнь 2005 г.) привели к значительному уменьшению размера липомы после 1-3 инъекций в различных концентрациях. Эти эффекты были подтверждены ультразвуком. Было замечено, что повышение концентрации дезоксихолата не вызывало каких-либо дополнительных преимуществ, а только способствовало возникновению побочных эффектов, таких как длительное жжение и болезненность.Основываясь на данных всех текущих исследований, как PPC, так и дезоксихолат, по-видимому, являются активными ингредиентами и способствуют локальному повреждению клеточной мембраны адипоцитов и последующему апоптозу при достижении критической концентрации смеси. Ожидается проведение одобренных Дополнительным институциональным наблюдательным советом (IRB) исследований с использованием одного дезоксихолата на людях.

Текущее авторское исследование эффективности и безопасности липодиссольвов

Более 18 000 инъекций Lipodissolve были выполнены 429 врачами-членами Европейской сети Lipodissolve (ENL) и Американского общества эстетических Lipodissolve (ASAL).Основываясь на протоколе лечения этих двух организаций, автор провел клиническое исследование в период с октября 2004 г. по май 2005 г., в котором 43 пациентам были сделаны инъекции в 117 мест инъекций. Исследование следует критериям ENL и ASAL (Таблица 1).

1. Сообщите потенциальным пациентам о протоколе исследования и получите информированное согласие.
2. Обсудите с пациентом цель исследования, тот факт, что эти инъекции не являются одобренным FDA использованием фармацевтической формулы, и что, хотя краткосрочные риски хорошо известны, могут быть долгосрочные последствия. которые еще не известны.
3. Сообщите о клинических результатах, побочных эффектах и ​​результатах исследований участников обеим организациям Lipodissolve.
4. Ежегодно сообщайте о результатах врачей на всемирной конференции, чтобы повысить безопасность и эффективность формулы и техники.
5. Ежемесячно контролировать и анализировать безопасность и побочные эффекты у всех пациентов.
6. Участники подписывают соглашение о конфиденциальности, которое не позволяет им делиться формулой и техникой с другими врачами или средним медицинским персоналом, не прошедшим подготовку в отношении Lipodissolve (чтобы не дать практикующим-самоучкам делать инъекции себе или другим лицам).
1. Информировать потенциальных пациентов о протоколе исследования и получить информированное согласие.
2. Обсудите с пациентом цель исследования, тот факт, что эти инъекции не являются одобренным FDA использованием фармацевтической формулы, и что, хотя краткосрочные риски хорошо известны, могут быть долгосрочные последствия. которые еще не известны.
3. Сообщите о клинических результатах, побочных эффектах и ​​результатах исследований участников обеим организациям Lipodissolve.
4. Ежегодно сообщайте о результатах врачей на всемирной конференции, чтобы повысить безопасность и эффективность формулы и техники.
5. Ежемесячно контролировать и анализировать безопасность и побочные эффекты у всех пациентов.
6. Участники подписывают соглашение о конфиденциальности, которое не позволяет им делиться формулой и техникой с другими врачами или средним медицинским персоналом, не прошедшим подготовку в отношении Lipodissolve (чтобы не дать практикующим-самоучкам делать инъекции себе или другим лицам).
1. Информировать потенциальных пациентов о протоколе исследования и получить информированное согласие.
2. Обсудите с пациентом цель исследования, тот факт, что эти инъекции не являются одобренным FDA использованием фармацевтической формулы, и что, хотя краткосрочные риски хорошо известны, могут быть долгосрочные последствия. которые еще не известны.
3. Сообщите о клинических результатах, побочных эффектах и ​​результатах исследований участников обеим организациям Lipodissolve.
4. Ежегодно сообщайте о результатах врачей на всемирной конференции, чтобы повысить безопасность и эффективность формулы и техники.
5. Ежемесячно контролировать и анализировать безопасность и побочные эффекты у всех пациентов.
6. Участники подписывают соглашение о конфиденциальности, которое не позволяет им делиться формулой и техникой с другими врачами или средним медицинским персоналом, не прошедшим подготовку в отношении Lipodissolve (чтобы не дать практикующим-самоучкам делать инъекции себе или другим лицам).
1. Информировать потенциальных пациентов о протоколе исследования и получить информированное согласие.
2. Обсудите с пациентом цель исследования, тот факт, что эти инъекции не являются одобренным FDA использованием фармацевтической формулы, и что, хотя краткосрочные риски хорошо известны, могут быть долгосрочные последствия. которые еще не известны.
3. Сообщите о клинических результатах, побочных эффектах и ​​результатах исследований участников обеим организациям Lipodissolve.
4. Ежегодно сообщайте о результатах врачей на всемирной конференции, чтобы повысить безопасность и эффективность формулы и техники.
5. Ежемесячно контролировать и анализировать безопасность и побочные эффекты у всех пациентов.
6. Участники подписывают соглашение о конфиденциальности, которое не позволяет им делиться формулой и техникой с другими врачами или средним медицинским персоналом, не прошедшим подготовку в отношении Lipodissolve (чтобы не дать практикующим-самоучкам делать инъекции себе или другим лицам).

Основная цель заключалась в определении эффективности и безопасности формулы и техники Lipodissolve в достижении как уменьшения жира, так и гладкой ретракции кожи в областях локализованного отложения жира. Были рассмотрены три состояния кожи: целлюлит, рябь и ямки, (неровности контура кожи после липопластики). Несколько пациентов с локализованным избытком кожи также лечились в качестве альтернативы хирургической резекции.

Были включены взрослые в возрасте от 19 до 73 лет с хорошим общим состоянием здоровья.У этих пациентов лечились 1 или 2 локализованных участка отложения жира и / или дряблой кожи, которые оказались устойчивыми к диете и упражнениям. Все, кроме одного из этих испытуемых, весили в пределах 15% от идеальной массы тела; никто не страдал ожирением. Каждому пациенту было проведено 1 или более процедур в 1 или 2 областях до 150 см. Пациенты были исключены из исследования по следующим причинам: беременность или кормление грудью; недавнее употребление аспирина, ибупрофена или антикоагулянтов; острые или тяжелые хронические заболевания; ожирение; нереалистичные ожидания; или нежелание или неспособность следовать протоколу лечения.В таблице 2 указаны анатомические области, которые подвергались лечению. Области, которые не подвергались лечению, включают женскую грудь, любую область, ранее лечившуюся от рака, шею, верхнюю и среднюю части лица, а также переднюю часть туловища или подмышечную впадину у пациентов с раком груди.

Таблица 2

Области лечения в исследовании Lipodissolve

Лицевая область Инфраорбитальные жировые подушечки, челюсти, непосредственно поднижнечелюстная линия, подбородок, выпуклые реконструктивные лицевые лоскуты и подподбородочные жировые отложения
Верхние предчелюстные подушечки , мужская гинекомастия, верхняя часть спины, подмышечные валики бюстгальтера, верхняя часть ладоней, нависающая кожа и жировые отложения на талии, эпигастрии, определение площади «шесть кубиков» (у бодибилдеров), мужской и женский живот, мужские и женские бока, буйволиный горб вторичный к применению преднизона
Нижняя часть туловища Целлюлит медиальной ягодицы, нижняя боковая ягодица, подъязычная область банановый валик , заднебоковой целлюлит бедра, внешняя часть бедра / седельные сумки, внутренняя поверхность бедра, передняя часть бедра, медиальное и надколенническое колени, а также верхние икры
Лицевая Подглазничные жировые подушечки, челюсти, непосредственно съел подчелюстную линию, подбородок, выпуклые реконструктивные лицевые лоскуты и жировые отложения под подбородком
Верхняя часть туловища Предчелюстные жировые подушечки, мужская гинекомастия, верхняя часть спины, ролики подмышечного бюстгальтера, верхняя часть ладоней, выступающая кожа и жировые отложения на талии, эпигастрий, определение зоны «шесть кубиков» (у бодибилдеров), мужской и женский живот, мужские и женские бока, буйволиный горб ролл , заднебоковой целлюлит бедра, внешняя часть бедра / седельные сумки, внутренняя часть бедра, передняя часть бедра, медиальное и надколенническое колени и верхние икры
Таблица 2

Области лечения в исследовании Lipodissolve

Лицевая поверхность Инфраор подушечки, челюсти, прямая поднижнечелюстная линия челюсти, подбородок, выпуклые реконструктивные лицевые лоскуты и подподбородок f в депозитах
Верхняя часть туловища Предчелюстные жировые подушечки, мужская гинекомастия, верхняя часть спины, подмышечные валики бюстгальтера, верхняя часть ладоней, выступающая кожа и жировые отложения на талии, эпигастрии, определение зоны «шесть пакетов» (у бодибилдеров), живот мужчины и женщины, бока мужчины и женщины, буйволиный горб вторичный к употреблению преднизона
Нижняя часть туловища Срединный целлюлит ягодиц, нижняя часть ягодиц, подъягодичная область банановый валик , заднебоковой целлюлит бедра, внешняя поверхность бедра / седельные сумки, внутренняя часть бедро, передняя часть бедра, медиальное и надколенническое колени и верхняя часть икр
торс
Лицевая поверхность Подглазничные жировые подушечки, челюсти, непосредственно подчелюстная линия, подбородок, выпуклые реконструктивные лицевые лоскуты и подкладочные жировые отложения
Подмышечные жировые подушечки, мужская гинекомастия, верхняя часть спины, подмышечные валики бюстгальтера, верхняя часть ладонно-ладонная часть, выступающая кожа и жировые отложения на талии, эпигастрии, определение зоны «шесть кубиков» (у бодибилдеров), мужской и женский живот, мужские и женские бока, буйволиный бугорок вторичный по отношению к употреблению преднизона
Нижняя часть туловища Медиальный целлюлит ягодиц, нижняя боковая часть ягодиц, подъязычная область , банановый валик , заднебоковой целлюлит бедра, внешняя часть бедра / седельные сумки, внутренняя поверхность бедра, передняя часть бедра, медиальные и надколенные колени и верхняя часть икр

История

Традиционный французский метод лечения Изначально мезотерапия практиковалась как микроинъекции фармацевтических препаратов, вводимых внутрикожно, с использованием техники, известной как nappage .До недавнего времени основным направлением мезотерапии было лечение более 200 заболеваний, а также омоложение кожи и волосистой части головы. В 1959 году фосфатидилхолин (ФПК) был выделен и использован внутривенно в Одессе, Россия, для лечения жировой эмболии. В 1988 году Серджио Маджоре сообщил об использовании инъекций PPC в косметических целях. Использование Маджоре этого вещества для лечения ксантелазм вскоре распространилось в Европе, а затем и в Южной Америке.

В 1989 г. Бобкова и др. 1 опубликовали трактат о метаболическом эффекте Липостабила Форте (Авентис, Бриджуотер, Нью-Джерси) на концентрацию липидов в сыворотке крови.Его исследование продемонстрировало значительное снижение уровня триглицеридов в сыворотке, изменение инсулинорезистентности и улучшение функции щитовидной железы. Многие другие подтвердили эти результаты, включая снижение ЛПНП и ЛПОНП, повышение ЛПВП, а также улучшение фиброза печени у пациентов с циррозом и гепатитом. Aventis продает липостабил в Европе в первую очередь для лечения коронарного атеросклероза. PPC также используется в качестве сурфактанта при лечении новорожденных с незрелыми легкими.

В 1995 году Риттес сообщил об успешном применении инъекций PPC для уменьшения выступа жировых подушечек нижнего века. В 2001 году она предположила, что у некоторых пациентов эта процедура может заменить хирургическую блефаропластику нижних век. К 2003 году широко распространенные сообщения об использовании липостабила непрофессионалами в сочетании с отсутствием клинических исследований или исследований безопасности побудили ANVISA рекомендовать запретить использование липостабила в Бразилии в качестве инъекций, снижающих количество жира. В то время Риттес сообщил об использовании Липостабила для коррекции контуров тела у 50 пациентов.В 2003 году Hasengschwandtner провел более крупное исследование 187 пациентов в Австрии, используя модифицированную формулу. Его текущая серия из более чем 3500 пациентов показывает безопасность и эффективность лечения. В 2004 году Ablon и Rotunda подтвердили положительные эффекты инъекции инфраорбитального препарата PPC, введенного Риттесом, в аналогичном, но меньшем открытом исследовании с участием 10 пациентов. Они продемонстрировали клиническую пользу у 7 из 10 пациентов и сообщили о локализованном отеке и эритеме как о наиболее частых побочных эффектах.

В конце 2003 г. на собрании Американского общества дерматологической хирургии было представлено исследование UCLA, в котором описывалось «детергентное» действие дезоксихолата натрия на растворение жира в исследовании in vitro на свиньях. В этом широко цитируемом трактате описывается неспецифический эффект дезоксихолата как на жировые, так и на мышечные клетки.

Протокол исследования

Участники прошли тщательный анализ требований к участию и подписали соглашение о соблюдении протокола исследования.Были сделаны фотографии перед лечением, и участники подписали письменное информированное согласие. При необходимости автор измерял кожную складку и / или окружность. Пациенты согласились вернуться для последовательного лечения, если показано, и им было рекомендовано от 2 до 4 инъекций для достижения оптимального результата. Между сеансами инъекции выдерживали интервал от 4 до 8 недель.

Во время лечения пациентов просили сделать предварительные отметки вокруг областей, которые они хотели обработать; они были изменены с согласия пациента.Сетка использовалась для обозначения точек инъекции, на расстоянии 1,5 см в более широких областях и 1,0 см в более мелких или более плотных областях. При лечении целлюлита или других деформаций кожи использовалась более плотная сетка.

Глубина закачки варьировалась в зависимости от желаемой цели. Если имелась толстая жировая подушечка, использовали иглу калибра 30 10 32 размером 13 мм для введения 0,4 мл раствора на каждую отметку сетки. Если первичной целью было ретракция или разглаживание кожи, использовали иглу диаметром 6 мм с сеткой в ​​1 см для получения подкожного жира с последующей ретракцией кожи.У большинства пациентов применялась более глубокая подкожная инъекция на среднем уровне с более поверхностной инъекцией для нацеливания как на потерю жира, так и на подтяжку кожи. Особое внимание было уделено тому, чтобы избежать слишком глубоких инъекций, которые могут повредить прилегающие ткани.

Техника

Правильная техника инъекции имеет решающее значение для достижения потери жира в целевой области. Никогда не следует вводить инъекции слишком глубоко, поскольку это не только минимизирует результаты, но также может повредить прилегающую фасцию или мышцу.Хорошую технику инъекции можно сравнить с хорошей техникой липопластики, поскольку практикующий должен иметь чувство всасывания в жировом слое на заданном уровне. Хороший инъектор также может определять жир, а не фасцию или мышцы, и оценивать положение кончика иглы, прежде чем толкать поршень. 14

На больших площадях использование сетки размером 1,5 см позволит достичь безопасных и эффективных клинических результатов при ограничении дозировки PPC. Текущая максимальная безопасная доза составляет 100 мл PPC, 2500 мг PPC.При обработке небольших участков поверхности или при необходимости большего ретракции кожи можно использовать сетку размером 1,0 см. Если основной целью является сжигание жира, первая инъекция выполняется на уровне 10 или 13 мм, а затем на уровне 6 мм для второй обработки. Когда изменение характера кожи является основной целью, непосредственный подкожный жировой слой поражается с помощью инъекции на глубину от 6 до 8 мм. Втягивание и разглаживание кожи будет зависеть от типа кожи, при этом более тонкая кожа будет более восприимчивой.

Результаты

Из 43 пролеченных пациентов 13 пациентов сообщили о резком улучшении локальных жировых отложений, а 29 — от легкого до умеренного.У одного человека, не ответившего на вопросы, заметные изменения были незначительны. Не было никаких осложнений, таких как гематома, аллергическая реакция, инфекция, неровность контура кожи или необходимость хирургической или инъекционной ревизии. При более высоких дозировках и больших площадях обработки незначительные побочные эффекты включали преходящую тошноту или диарею в течение менее 24 часов. Зуд, жжение, эритема, синяки и отек, которые рассматривались как часть процесса лечения, наблюдались от 3 до 10 дней.

Три пациента сообщили о повышенной чувствительности в обрабатываемых областях в течение примерно 1 месяца после инъекций.Около 13% пациентов сообщили, что их улучшение было меньше, чем они ожидали. Документальное уменьшение локальных жировых отложений и / или сопутствующего ретракции кожи наблюдалось у 42 из 43 пролеченных пациентов.

Как и в других исследованиях, результаты варьировались от пациента к пациенту. 15–17 Наилучшие результаты были достигнуты у пациентов, которые были максимально близки к своему идеальному весу и нуждались в улучшении на небольшой целевой области. Мягкий жир был более чувствительным, чем фиброзный жир. При использовании в основном для ретракции кожи неожиданно хорошие результаты были получены у пациентов, у которых было сочетание подкожно-жировой клетчатки и дряблой кожи.Плавное втягивание кожи без ряби, складок или локальных вдавлений наблюдалось у всех пролеченных пациентов (рисунки с 1 по 8).

Рисунок 1

A, Вид до лечения 51-летней женщины, которая жаловалась на дряблость кожи в эпигастральной области. Ей вводили 2 сеанса по стандартной формуле Lipodissolve. B, Значительное улучшение наблюдается после первого впрыска. C, Через четыре недели после первой инъекции она прошла второй курс лечения в той же области.Она получила более поверхностную технику инъекции, что привело к гораздо более значительному улучшению ретракции кожи.

Рисунок 1

A, Вид перед лечением 51-летней женщины, которая жаловалась на дряблость кожи в эпигастральной области. Ей вводили 2 сеанса по стандартной формуле Lipodissolve. B, Значительное улучшение наблюдается после первого впрыска. C, Через четыре недели после первой инъекции она прошла второй курс лечения в той же области.Она получила более поверхностную технику инъекции, что привело к гораздо более значительному улучшению ретракции кожи.

Рисунок 2

A, C, E, Вид перед лечением 32-летней женщины с жалобами на целлюлит и седельные сумки. B, D, F, Виды после лечения через 6 недель после проведения 3 сеансов инъекций Lipodissolve в ее внешние бедра (седельные сумки) и заднюю часть бедра (целлюлит). Было отмечено значительное улучшение в обеих областях.

Рисунок 2

A, C, E, Вид перед лечением 32-летней женщины с жалобами на целлюлит и седельные сумки. B, D, F, Виды после лечения через 6 недель после проведения 3 сеансов инъекций Lipodissolve в ее внешние бедра (седельные сумки) и заднюю часть бедра (целлюлит). Было отмечено значительное улучшение в обеих областях.

Рисунок 3

A, Вид перед лечением 53-летней женщины, которая перенесла абдоминопластику и хотела улучшить свой перекат спины. B, Вид после лечения после абдоминопластики. 50 мл Lipodissolve вводили с обеих сторон в течение одного сеанса. Резкое уменьшение жировых отложений сопровождалось гладким втягиванием кожи.

Рисунок 3

A, Вид перед лечением 53-летней женщины, которая перенесла абдоминопластику и хотела улучшить свой перекат спины. B, Вид после лечения после абдоминопластики. 50 мл Lipodissolve вводили с обеих сторон в течение одного сеанса.Резкое уменьшение жировых отложений сопровождалось гладким втягиванием кожи.

Рисунок 4

A, Вид до лечения 52-летнего мужчины, который жаловался на околопупочный живот и избыток бока, несмотря на тренировки и изменения в диете. B, Вид после лечения после одной инъекции 78 мл Lipodissolve. Наблюдается определенное уменьшение дряблости и выступа живота, а также изменение вертикального измерения между лобковой складкой и пупком.

Рисунок 4

A, Вид перед лечением 52-летнего мужчины, который жаловался на околопупочный живот и избыток бока, несмотря на тренировки и изменения в диете. B, Вид после лечения после одной инъекции 78 мл Lipodissolve. Наблюдается определенное уменьшение дряблости и выступа живота, а также изменение вертикального измерения между лобковой складкой и пупком.

Рисунок 5

A, Вид до лечения 52-летнего мужчины. B, Вид после лечения через 6 недель после 2 инъекций демонстрирует уменьшение площади паха.

Рисунок 5

A, Предварительный вид мужчины 52 лет. B, Вид после лечения через 6 недель после 2 инъекций демонстрирует уменьшение площади паха.

Рисунок 6

A, Вид перед лечением 56-летней женщины, которая настаивала на своем запросе на абдоминальные инъекции Lipodissolve, несмотря на то, что ей посоветовали сделать абдоминопластику для достижения наилучших результатов.Ей посоветовали, что она не вписывается в рекомендованный протокол лечения, и, если ей сделают инъекцию, ее ожидания, вероятно, не оправдаются. B, Вид после лечения показывает ее внешний вид через 6 недель после 3 сеансов лечения.

Рисунок 6

A, Вид перед лечением 56-летней женщины, которая настаивала на своем запросе на абдоминальные инъекции Lipodissolve, несмотря на то, что ей посоветовали сделать абдоминопластику для достижения наилучших результатов.Ей посоветовали, что она не вписывается в рекомендованный протокол лечения, и, если ей сделают инъекцию, ее ожидания, вероятно, не оправдаются. B, Вид после лечения показывает ее внешний вид через 6 недель после 3 сеансов лечения.

Рисунок 7

A, C, Вид 48-летней женщины перед лечением. B, D, Лицевые инъекции выполнялись в области челюстей, подбородка и подчелюстной линии.При обработке этих участков необходимо проявлять особую осторожность, поскольку жировой слой очень тонкий. Точно поставленные поверхностные инъекции — ключ к успеху в уходе за лицом.

Рисунок 7

A, C, Предварительные виды 48-летней женщины. B, D, Лицевые инъекции выполнялись в области челюстей, подбородка и подчелюстной линии. При обработке этих участков необходимо проявлять особую осторожность, поскольку жировой слой очень тонкий. Точно выполненные поверхностные инъекции — ключ к успеху в отношении лица.

Рисунок 8

A, Вид перед лечением 28-летней женщины, которая обратилась за лечением по поводу волнистости в области бедра после липопластики; у нее не было настоящего остаточного жира, только неровности контура кожи. B, Некоторое улучшение было замечено в обработанных областях после 2 сеансов.

Рисунок 8

A, Вид перед лечением 28-летней женщины, которая обратилась за лечением по поводу волнистости в области бедра после липопластики; у нее не было настоящего остаточного жира, только неровности контура кожи. B, Некоторое улучшение было замечено в обработанных областях после 2 сеансов.

Гистология человека in vivo

Существует несколько теорий относительно точного механизма действия соединений на основе PPC, используемых для уменьшения подкожного жира. 18 Чтобы получить образец гистологии человека in vivo, автор ввел добровольцу стандартную формулу Lipodissolve в левую нижнюю часть живота. Область инъекции была татуирована, чтобы служить маркером для будущей биопсии.В качестве контроля была выполнена зеркальная биопсия необработанного жира в правой нижней части живота. Через месяц на месте татуировки был получен эллипс размером 2 × 3 см из кожи и подкожной клетчатки. В месте лечения отмечена видимая упругость и локальное втягивание кожи. Макросъемка показала видимые небольшие белые узелки некроза жировой ткани в поверхностном жировом слое, сопровождаемые нитевидными нитями рубцовой ткани (рис. 9). Ни один из этих результатов не был виден в образце нормального жира (контроль).Микроскопическое исследование необработанных жировых срезов показало нормальную структуру адипоцитов. Никаких повреждений клеточной стенки, воспаления или очаговых рубцов не наблюдалось. Использовались два метода окрашивания тканей: стандартные гематоксилин и эозин и специальное окрашивание трихромом, специфичное для коллагена. Обработанная ткань заметно отличалась от контроля. Оба обработанных образца показали разрушение клеточной стенки, очаговое воспаление и нити отложения коллагена, выровненные с частоколом жировых клеток с заметным уменьшением диаметра (Рисунок 10).

Рисунок 9

A, необработанный вид. B, Вид после лечения после инъекции стандартной формулы Lipodissolve демонстрирует видимые небольшие белые узелки некроза жира в поверхностном жире, сопровождаемые нитевидными нитями рубцовой ткани.

Рисунок 9

A, необработанный вид. B, Вид после лечения после инъекции стандартной формулы Lipodissolve демонстрирует видимые небольшие белые узелки некроза жира в поверхностном жире, сопровождаемые нитевидными нитями рубцовой ткани.

Рисунок 10

A, Окрашивание трихромом показывает нормальную архитектуру и интактные клеточные стенки адипоцитов в необработанном контрольном образце. B, Окрашивание трихромом, специфичное для коллагена, показывает образование нового коллагена вдоль следа места инъекции. Воспалительные клетки присутствуют в ламинате вдоль следа иглы, наряду с адипоцитами, показывающими уменьшенный объем клеток. На периферии видна локализованная область нежизнеспособных адипоцитов с разрушением клеточной стенки.

Рисунок 10

A, Окрашивание трихромом показывает нормальную архитектуру и интактные клеточные стенки адипоцитов в необработанном контрольном образце. B, Окрашивание трихромом, специфичное для коллагена, показывает образование нового коллагена вдоль следа места инъекции. Воспалительные клетки присутствуют в ламинате вдоль следа иглы, наряду с адипоцитами, показывающими уменьшенный объем клеток. На периферии видна локализованная область нежизнеспособных адипоцитов с разрушением клеточной стенки.

Преимущества PPC

С 1955 года, когда большие внутривенные дозы соединения использовались для лечения жировой эмболии, 42 многие другие болезненные состояния были улучшены с помощью внутривенного или перорального введения PPC. Сообщалось о преимуществах лечения при сердечных заболеваниях, 43 гипертриглицеридемии, 44 повышенном уровне холестерина в сыворотке крови, 45 и развитии желчных камней. 46 Было показано, что три состояния печени (ожирение печени, алкогольный цирроз и вирусный фиброз, вызванный гепатитом A, B и C) улучшаются при внутривенном введении соединения PPC, полученного из сои. 47

Бобкова и др. 1 сообщили о метаболическом эффекте липостабила в улучшении коронарного атеросклероза, гипотиреоза и инсулинорезистентности. Они также сообщили о среднем снижении уровня триглицеридов в сыворотке на 32% у кардиологических пациентов, получавших соединение. 1 Липостабил и Эссенциале (Наттерман, Кельн, Западная Германия) представляют собой препараты КПП, которые в настоящее время коммерчески доступны в нескольких европейских странах. 48 Подтвержденные преимущества для сердца включают растворение атеросклеротических бляшек коронарной артерии, снижение ЛПНП, триглицеридов и ЛПОНП, а также повышение уровней ЛПВП в сыворотке.Было также показано, что PPC ингибирует агрегацию тромбоцитов. 49

Имеется также выраженный гепатопротекторный эффект. При введении павианов на диете с высоким содержанием алкоголя PPC, по-видимому, предотвращал цирроз и фиброз. В нескольких исследованиях документально подтверждено резкое клиническое улучшение у пациентов с циррозом и вирусным фиброзом, вызванным гепатитом A, B и C. 50 Поскольку холин сам по себе не оказывает гепатопротекторного действия, постулируется, что ненасыщенные свободные жирные кислоты являются механизмом действия из-за их влияние на индукцию печеночной коллагеназы. 51 Неврологические эффекты PPC были изучены в клинических испытаниях для лечения как синдрома Альцгеймера, так и биполярной депрессии. Пероральные дозы от 800 до 1200 мг / день, по-видимому, улучшают текучесть клеточных мембран и, таким образом, улучшают передачу сигналов.

Эти данные позволяют предположить, что механизм действия раствора PPC является 4-кратным: (1) разрушение клеточной стенки; (2) ферментативный и липопротеиновый транспорт триглицеридов и жирных кислот из адипоцита, в результате чего адипоцит становится меньше; (3) воспаление, вызывающее втягивание тканей; (4) образование нового коллагена в подкожной плоскости, вызывающее ретракцию кожи и ее более плотный и упругий характер.

Эти данные подтверждаются Rose, 19 , который сообщил об аналогичных результатах при инъекции в бок пациента. Через неделю он провел биопсию и отметил выраженную воспалительную реакцию. Роуз считал, что может быть два механизма действия — высвобождение триглицеридов и жирных кислот из адипоцитов и явное разрушение клеток. Он предположил, что новый коллаген, образовавшийся в результате травмы, может вызвать ретракцию кожи.

Гистологические данные автора подтверждают идею о том, что несколько биоактивных событий происходят в течение примерно 8-10 недель.Работа Rotunda et al. 11 предполагает, что «детергентный эффект» дезоксихолата вызывает разрушение клеток; однако инъекции оставались в образце свиньи in vitro только от 1 до 4 часов. Биопсия человека in vivo с более продолжительным действием необходима для лучшего понимания воздействия соединения на подкожно-жировую клетчатку в течение 1-месячного периода времени.

Rotunda et al. 11 постулируют, что дезоксихолат натрия является основной причиной разрушения жировых клеток. Клиническое испытание Ablon and Rotunda 20 с использованием только дезоксихолата натрия было омрачено тем, что пациенты выбывали из исследования из-за сильной боли и стойкого онемения, сопровождающих инъекции.Одной из возможностей несостоятельности бразильской формулы была очень высокая концентрация бензилового спирта. Vickbjerg et al. 22 считают, что высокая концентрация растворителя в формуле фосфолипидов является фактором, оказывающим сильное отрицательное влияние на извлечение. 21,22

Другие считают, что существует синергетический процесс; соединение, содержащее PPC, дезоксихолат натрия и бензиловый спирт, первоначально вызывает разрушение клеточной мембраны. После введения в подкожный слой PPC вызывает цепочку реакций в течение 8-10 недель.Последующая воспалительная реакция вызывает ферментативный каскад 23,24 и гидролиз богатой фосфолипидами клеточной мембраны адипоцитов. Mathur et al., , 25, , описывает критическую концентрацию 250-ммоль PPC, которая необходима для дестабилизации жирной ацильной цепи клеток адипоцитов на молекуле PPC. Это изменение физических свойств клеточной мембраны затем вызывает стимуляцию липопротеинов аполипопротеина-B, которые активируют липопротеинлипазу. 26 Другие реакции в ферментном каскаде включают высвобождение эндотелиальной липазы, 27 , которая инициирует гидролиз жирной ацильной цепи sn-1 на молекуле PPC.Последующее деацилирование sn-2 жирной кислоты высвобождает как ненасыщенные жирные кислоты, так и для окисления и производства энергии, или для липонеогенеза. Гормоночувствительная липаза обладает широкой субстратной специфичностью и гидролизует триацилглицерины, диацилглицерины и моноацилглицерины, а также сложные эфиры холестерина, 28 , тем самым разрушая цитоплоазматические компоненты адипоцитов.

Другим важным путем является активация лецитинхолестерин ацилтрансферазы (ЛХАТ), основного механизма растворения БПК в атеросклеротической бляшке, которое частично происходит за счет активации фосфолипазы А2. 29 Ng et al. 30 показали, что дефицит ЛХАТ коррелирует с повышенными уровнями триглицеридов. Несколько исследований подтверждают влияние PPC на стимуляцию LCAT. Morgan 31 продемонстрировал другую липазу, фосфолипазу B, которая ферментативно удаляет обе жирные ацильные цепи из PPC, а также продуцирует водорастворимый глицерофосфорилхолин. Caiazza et al. 32 показывают, что эндотелиальная липаза, недавно идентифицированный член семейства триглицеридных липаз, гидролизует фосфолипиды типа ЛПВП.Они демонстрируют, что аполипопротеины регулируют кинетику EL-опосредованного гидролиза фосфолипидов.

Другой важный механизм гибели жировых клеток описан Пекиттом. 33 Он демонстрирует дестабилизацию клеточной мембраны адипоцитов после инъекции критической концентрации PPC, которая вызывает асимметричную динамику фосфолипидов. Затем быстрый каскад апоптотических каспаз вызывает гибель клеток. Если критическая концентрация не достигается, нестабильная клеточная мембрана вызывает разрывы или образование пор в плазматической мембране, что способствует оттоку части цитоплазматического содержимого.Этот механизм объясняет уменьшение диаметра жизнеспособных жировых клеток, присутствующих в гистологических срезах человека. Пекитт предупреждает, что аспирин останавливает разрыв адипоцитов, поэтому рекомендуется строго избегать приема аспирина во время лечения липодиссольвом.

Многие врачи Европейской сети Lipodissolve (ENL) используют ультразвук низкой амплитуды в качестве дополнения к Lipodissolve. Это 34 вызывает кавитацию в обрабатываемой области, пока присутствует жидкость с третьим интервалом. Дальнейший некроз жира, сливающаяся локализованная реакция и образование сетчатой ​​сети коллагеновых волокон непосредственно под кожей приводят к очевидному втягиванию кожи.Интересно, что во многих случаях наблюдается заметное уменьшение подкожного жира в областях, где не вводили инъекцию, а рядом с областью инъекции. Несколько других практикующих отметили подобный эффект у своих пациентов, но в настоящее время механизм остается неизвестным.

Исследования дисперсии

Чтобы изучить характеристики потока и методы диспергирования, автор провел исследование in vivo, вводя образцы абдоминопластики от 3 добровольцев с помощью Lipodissolve. Цель состояла в том, чтобы оценить, где раствор оседает после инъекции, предполагая, что он действительно оседает, и определить, происходит ли миграция раствора PPC, которая теоретически может повредить соседние ткани.

Техника

Проведена линия, разделяющая кожу нижней части живота пополам. Была нанесена сетка со стандартным шагом 1,5 см слева и вариациями 1,5, 1,0 и 0,75 см справа. Глубина инъекции варьировалась с левой стороны, чтобы найти оптимальную глубину, которая будет нацелена на средний уровень жирового отложения без проникновения слишком глубоко. Справа инъекции выполнялись на одной и той же глубине, но интервалы варьировались, чтобы оценить, насколько близко следует размещать инъекции для достижения слияния без объединения.Раствор Lipodissolve был ограничен 40 мл на брюшную полость и смешан с 1 мл метиленового синего, чтобы можно было отслеживать характеристики дисперсии и текучести.

Первый образец вводили после резекции, а два других — in vivo. Раствор оставляли на 1 час. Затем образцы из нижней части брюшной полости были резецированы и рассечены вдоль точек инъекции для оценки глубины проникновения, слияния раствора и миграции вверх или вниз. В первой половине образца решалась глубина иглы.В один сегмент вводили 0,4 мл раствора Lipodissolve на каждую метку сетки на глубину 13 мм, в следующий участок вводили на глубину 10 мм, а в третий — на глубину 6 мм.

Через 1 час нижняя сторона образца продемонстрировала видимое отслеживание через надфасциальную поверхность самой длинной иглой (рис. 11). Затем образец был рассечен вдоль мест инъекции. Как и ожидалось, более поверхностная игла, 6 мм 32-го калибра, доставляла раствор на подкожном уровне. Средние 10-миллиметровые инъекции обеспечили решение на уровне фасции Скарпы.Более длинная 13-миллиметровая игла доставляла раствор в нижнюю треть жирового слоя, слишком глубоко для безопасности или лучшего видимого эффекта.

Рисунок 11

Исследования дисперсии показывают влияние интервалов между инъекциями. Верхняя левая стрелка указывает на расстояние 1,5 см без слияния смеси. Центральная стрелка показывает эффект расстояния 1,0 см с хорошим слиянием. Крайняя правая игла показывает эффект расстояния 0,75 см с плотной коалесценцией и восходящей миграцией.

Рисунок 11

Исследования дисперсии показывают влияние интервалов между инъекциями. Верхняя левая стрелка указывает на расстояние 1,5 см без слияния смеси. Центральная стрелка показывает эффект расстояния 1,0 см с хорошим слиянием. Крайняя правая игла показывает эффект расстояния 0,75 см с плотной коалесценцией и восходящей миграцией.

В правую сторону всех 3 образцов вводили 0,4 мл раствора Lipodissolve с шагом 1,5, 1,0 и 0,75 см. Пересеченный образец показал несколько столбчатый рисунок инъекции в 1.Шаг 5 см с некоторым отслеживанием вниз. Шаг 1,0 см показал хорошее слияние. На площади 75 см оказалось так много раствора, что скопление и миграция были очевидны (рис. 12).

Рисунок 12

Исследования дисперсии показывают глубину закачки. Поверхностная инъекция диаметром 6 мм (верхняя левая игла) остается в поверхностном жировом слое через 1 час. Центральная игла показывает глубину инъекции 10 мм, при которой формула распределяется на уровне фасции Скарпы.Более глубокий 13-миллиметровый уровень инъекции (игла, крайняя правая) показывает глубокую миграцию. Если жировая подушечка не очень толстая, следует избегать глубоких инъекций.

Рисунок 12

Исследования дисперсии показывают глубину закачки. Поверхностная инъекция диаметром 6 мм (верхняя левая игла) остается в поверхностном жировом слое через 1 час. Центральная игла показывает глубину инъекции 10 мм, при которой формула распределяется на уровне фасции Скарпы. Более глубокий 13-миллиметровый уровень инъекции (игла, крайняя правая) показывает глубокую миграцию.Если жировая подушечка не очень толстая, следует избегать глубоких инъекций.

Результаты

После некоторого начального диспергирования доза Lipodissolve 0,4 мл (на место инъекции), казалось, осела в локальном распределении. Факторы, которые могут отрицательно повлиять на точное размещение раствора, могут включать: (1) использование слишком большого объема на одно место инъекции, (2) использование слишком большого давления для инъекции, (3) отслеживание движения вниз и (4) использование иглы, которая слишком длинный или имеет слишком большой калибр.Наиболее важным фактором, как в исследованиях дисперсии, так и в клинических испытаниях, является глубина инъекции.

Правильная техника имеет решающее значение для поддержания положения формулы в тканях-мишенях. Как и в случае инъекций ботулинического токсина, на дисперсию формулы и характеристики потока влияют 4 переменных: концентрация формулы (вязкость), вводимый объем, давление, под которым он вводится, и глубина инъекции. 35

Доктор Войчех Норек 36 недавно выполнил серийное ультразвуковое исследование инъецированных областей в течение 10-недельного периода.Было обнаружено, что введенная жидкость остается внутри подкожно-жировой клетчатки. Локальный отек и прогрессирующие изменения наблюдались в течение 8 недель, а затем подкожный слой, заметно более тонкий, по-видимому, стабилизировался.

Обсуждение

Фосфатидилхолин (ФПК) является основным компонентом всех клеточных мембран. 37 Его функции включают разжижение клеточной мембраны, передачу сигнала внутри клетки и формирование клеточной энергии. 38 Дефицит холина может способствовать заболеванию печени, неврологической дисфункции (включая синдром Альцгеймера) и биполярной депрессии, а также является причиной некоторых видов рака и ранней гибели клеток. 39–41 Преимущества PPC документированы в течение 50 лет (см. Врезку о преимуществах PPC).

Текущие исследования ENL включают влияние PPC на адипоциты, испытания на животных на свиньях и кроликах, исследования показателей крови после липолиза, ультразвуковые измерения снижения жира после лечения, оптимальные схемы лечения, формулу и дозировку, комбинированное использование с липопластикой, инъекции для лица, лечение целлюлита, уменьшение боли, побочные эффекты, вопросы этики и безопасности. 52

Самая большая серия пациентов на сегодняшний день пролечена соавтором Францем Хазенгшвандтнером с 2003 по 2005 год. Он провел более 3500 инъекций 1500 пациентам. В его серии только 1,03% пациентов не ответили. В то время как 14% пациентов были удовлетворены после одного сеанса инъекции, 87% были удовлетворены после трех сеансов. Неответчиками были, как правило, тучные женщины с преобладанием эстрогенов и гипоактивной функцией щитовидной железы. Он не наблюдал никаких отдаленных побочных эффектов и никаких осложнений, требующих дальнейшего лечения.Средняя реакция на абдоминальный липодиссольв — уменьшение талии на 4 см.

Heinrich 53 сообщил об уменьшении окружности на 2,7 см за одно применение. Он не сообщил об отсутствии рецидива локализованного жира в обработанной области. Hexsel et al., Серия 54 из 213 пациентов также продемонстрировала эффективность в сочетании с безопасностью. Она говорит, что «самым большим препятствием для использования PPC является ограниченное знание его фармакологии в подкожной клетчатке». Другая ее проблема — возможность чрезмерного употребления и передозировки.

Вопросы безопасности

Есть 2 очень важных вопроса безопасности. Первым и наиболее тревожным является то, что в настоящее время липостабил и соединения PPC доступны для прямой покупки в Интернете без рецепта. 55 Несмотря на то, что ENL неоднократно обращалась к поставщикам с просьбой о том, чтобы продавцы требовали по крайней мере рецепта от лицензированного врача, эти соединения 56 остаются доступными для широкой публики. На нескольких сайтах в Интернете есть рекомендуемые общие дозировки как для внутривенного, так и для подкожного введения, а также описание техники инъекций.Вторая проблема безопасности заключается в том, что неподготовленный или имеющий лицензию лицензированный или парамедицинский персонал-самоучка, вводящий эти соединения, будет иметь плохие результаты или осложнения, аналогичные тем, которые имели место в группе Мейснера. 57

Липодиссольв очень безопасен при введении подходящим кандидатам в малых дозах (не более 0,5 мл на место инъекции) с использованием целевого жира от поверхностного до среднего слоя, инъекции не ближе 1,0 см друг к другу и не инъекции. больше, чем рекомендуемая доза 2500 мг PPC на курс лечения.Однако он противопоказан для определенных групп, определенных анатомических областей и лиц с определенными заболеваниями, а именно:

  • Беременным или кормящим женщинам

  • Несовершеннолетним или детям

  • Лицам с аллергией или чувствительностью к соевым продуктам

  • Пациенты с активными или хроническими инфекциями

  • Пациенты с диабетом, васкулитом или нарушениями кровообращения

  • При наличии карциномы печени или измененной функции печени

  • При наличии регионального рака в области лечится, например, рак груди или кожи

  • Любое применение в женской груди

  • Аутоиммунные заболевания, такие как пузырчатка, СКВ, дерматомиозит

  • Ожирение

  • Крайняя дряблость кожи

Это безопасно для использование при тиреоидите Хашимото и ревматоидных пациентах.Однако его следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек, поскольку он играет незначительную экскреторную роль. Перед продолжением проверьте клиренс креатинина.

Вопросы безопасности позиционного документа ASAPS

В 2004 и 2005 годах 58 Американское общество эстетической пластической хирургии (ASAPS) задавало вопросы практикующим мезотерапевтам. Хотя методика Lipodissolve не является мезотерапией, проблемы, лежащие в основе этих вопросов, относятся к любому веществу, вводимому с целью уменьшения жира.

Это проблема, связанная с техникой инъекции. Два недавних исследования in vivo с использованием соединения Lipodissolve и следующих рекомендуемых дозировок и методов показывают ограниченную и конечную дисперсию с веществом, остающимся в компартменте подкожно-жировой клетчатки. Инжектор всегда должен знать, где находится кончик иглы; самая частая ошибка новых форсунок — слишком глубокий впрыск. Правильная техника включает в себя соблюдение рекомендаций ENL по интервалу, дозе на инъекцию, общей дозе, глубине инъекции, использование правильного состава в надлежащей концентрации и избежание высокого давления во время инъекций.Неопытным инженерам или инженерам-самоучкам следует строго избегать этой техники.

Другие прилегающие ткани поражаются только в случае использования плохой техники или неправильной дозировки. Подобно липопластике, ботоксу или инъекциям наполнителей, если практикующие нарушат целевую область, это может быть нанесено значительному ущербу. Хотя инъекция Lipodissolve не требует особой точности инъекции ботокса или наполнителей, гематомы, повреждение нервов, внутримышечные или фасциальные инъекции могут легко возникнуть, если инъектор не знает или не уважает местную анатомию.Перед тем, как продолжить, рекомендуется проявлять осторожность и здравый смысл, а также проводить тщательный отбор пациентов.

Краткосрочные побочные эффекты включают немедленную эритему и локальное жжение в месте инъекции, продолжающееся в среднем от 15 до 90 минут. Степень тяжести варьируется от одного пациента к другому. Позже в тот же день большинство пациентов отмечают синяки, отеки и, иногда, ощущение «желеобразной» консистенции в области инъекции. К 3-7 дню опухоль значительно рассосется, но может остаться некоторая остаточная болезненность.Отек лица имеет тенденцию сохраняться немного дольше. К 10-му дню можно заметить ранние изменения контура тела. Наибольшее ускорение изменения контура происходит на 4–6 неделе после инъекции, когда на УЗИ можно увидеть «толчок» подкожного разрешения. Большая часть биоактивности завершается через 8 недель. Небольшой процент пациентов отмечает длительную чувствительность обработанного участка до месяца.

Системные побочные эффекты у некоторых пациентов включают преходящую тошноту и диарею у пациентов, получающих максимальные дозы инъекций на широкой поверхности.Других неблагоприятных системных побочных эффектов не отмечено. В большинстве исследований в среднем 10% пациентов сообщали о потере веса в других областях без изменения диеты или физических упражнений. При проверке показателей крови многие пациенты отметили значительное улучшение показателей холестерина и триглицеридов. В одной серии сообщалось о падении уровня триглицеридов в сыворотке до 32%. Гепатопротекторные, сердечные и неврологические эффекты продолжают изучаться.

На недавней Международной конвенции по липолизу в Зальцбурге 18-19 июня 2005 г. объединенная серия из более чем 1000 представленных пациентов не показала инфекций, больших гематом, серьезных неровностей контура кожи, некроза, стойкого онемения и отсутствия уплотнение кожи, образование пузырей или длительная гиперпигментация.Самым большим осложнением, о котором сообщалось в этой глобальной серии исследований, было от 1% до 2,2% неответчиков, классифицируемых как отсутствие видимого или измеримого ответа, как было определено как пациентом, так и врачом.

Наибольшую озабоченность ASAL и ENL вызывает использование этого соединения непрофессионалами или необученными специалистами. Согласно Hexsel et al, 54 Lipostabil был запрещен Бразильским национальным агентством по надзору за здоровьем (ANVISA) в Бразилии из-за отсутствия клинических исследований и неизбирательного использования в салонах красоты и спортзалах непрофессионалами.Аналогичная проблема была недавно поднята в Великобритании, из-за чего Липостабил или КПП стали недоступны для врачей. Meissner 57 недавно сообщил о серии из 15 пациентов, которым вводили себе инъекции, которые обращались за помощью в связи с проблемами, возникающими из-за введения неправильных доз в неправильные места. Один пациент ввел в околопупочную область чрезвычайно высокую дозу в близкорасположенный, очень поверхностный узор, и у него развился околопупочный некроз кожи. В этой серии также было отмечено несколько случаев васкулита, пузырей, целлюлита и «вмятин».Гиперпигментация также была отмечена у некоторых из этих самоинъекторов.

Инъекции Lipodissolve — безопасный и эффективный метод достижения ощутимого уменьшения толщины локализованных жировых отложений. Заметное втягивание гладкой кожи на этих небольших участках сопровождает растворение жира, но средние и большие участки дряблой кожи также не реагируют. Хорошие результаты зависят от выбора пациента и навыков, опыта и рассудительности инъектора. Правильная формула, вводимая в правильное место с использованием правильной техники и дозировки, имеет решающее значение для успеха инъекционного липолиза.Lipodissolve эффективен при лечении небольших участков отложения жира, целлюлита и постлипопластических деформаций. Он не заменит традиционные методы липопластики, но является отличным дополнением или альтернативой для тех пациентов, которым требуется минимально инвазивное лечение.

Список литературы

1 и др.

Метаболическое действие липостабил-форте

Кардиология

1989

;

29

:

57

60

.

2

Использование полиненасыщенного фосфатидилхолина при HBsAg-отрицательном хроническом активном гепатите: результаты проспективного двойного слепого контролируемого исследования

Печень

1982

;

2

:

77

81

.

3,

Образовательный фонд пластической хирургии Комитет ДАННЫХ

Мезотерапия для коррекции фигуры

Plast Reconstr Surg

2005

;

115

:

1420

1424

.

4

Мезотерапия: что это? Это работает?

Plast Reconstr Surg

2005

;

115

:

1425

5

Мезотерапия набирает обороты как средство для уменьшения жира без хирургического вмешательства

Skin and Allergy News

2005

;

36

:

1

2

.

10

Дозировки и приемы

.

Представлен на 1-й Международной конвенции по липолизу

;

2005 18-19 июня

,

Зальцбург, Австрия

.

11 et al.

Детергентное действие дезоксихолата натрия — основная особенность инъекционных препаратов фосфатидилхолина, используемых для локального растворения жира

Dermatol Surg

2004

;

30

:

1001

1008

.

13

Спектральная лаборатория

.

Паспорт безопасности материала Spectrum: фосфатидилхолин

.

Gardena (CA)

:

Spectrum Laboratory Products, Inc.

p.

1

6

.

14

Липодиссольв 2005

.

Представлено на семинаре ASAL / ENLD

;

2005 11 июня

,

Лондон, Англия

.

16.

Оптимальные зоны лечения для ПМСП

.

Представлено на 1-й Международной конвенции по липодиссольву

;

2005 18-19 июня

,

Зальцбург, Австрия

.

17 и др. .

Инъекции липодиссольва при коррекционном лечении после липопластики

.

Всемирный конгресс по хирургии липосакции

,

2004 1-3 октября

,

Сент-Луис, Миссури

.

18 et al.

Соинициатор DMABEE вызывает смерть монобластоидных клеток человека в результате апоптоза и некроза

Clin Oral Investig

2005

май

4

,

20

Лечение жировых подушечек нижнего века с использованием

Дерматол Сург

2004

;

30

:

422

427

.

21

Информационный бюллетень Австрийского общества липодиссольв

Январь

17

,

2005

.

22

Катализируемый липазой обмен фосфатидилхолина сои в н-гексане: критическая оценка как включения ацила, так и извлечения продукта

Biotecnol Prog

2005

;

21

:

397

404

.

23

Солюбилизация фосфолипидов детергентами: структурные и кинетические аспекты

Biochem Biophys Acta

1983

;

737

:

285

304

.

24

Инъекционный липолиз

.

1-я Международная конвенция по липодиссольву

,

2005 18-19 июня

,

Зальцбург, Австрия

.

25 и др.

Фосфатидилхолин увеличивает секрецию липопротеинов, богатых триацилглицерином, клетками CaCo-2

Biochem J

1996

;

314

:

569

575

.

26 и др.

Влияние аполипопротеинов плазмы на липопротеинлипазу: опосредованный липолиз малых и больших эмульсий

Biochim Biophys Acta

2003

;

1632

:

31

39

.

27 и др.

Эндотелиальная липаза высвобождает насыщенные и ненасыщенные жирные кислоты фосфатидилхолина липопротеинов высокой плотности

J Lipid Res

2005

;

46

:

1517

1525

28 et al.

Непрерывный мониторинг гидролиза холестерина олеата гормонально-чувствительной липазой и другими холестериновыми эстеразами

J Lipid Res

2005

;

46

:

994

1000

.

29 et al.

Снижение способности лецитин: холестерин ацилтрансферазы и печеночной липазы у крыс с хроническим гипотиреозом: влияние на обратный транспорт холестерина

Mol Cell Biochem

2003

;

246

:

51

56

.

30 и др.

Гипертриглицеридемия у мышей с дефицитом лецитин-холестерин-ацилтрансферазы связана с печеночной гиперпродукцией триглицеридов, повышенным липогенезом и улучшенной толерантностью к глюкозе

J Biol Chem

2004

;

279

:

7636

7642

31

Идентификация фосфолипидазы B из Dictyolstelium discoideum позволяет выявить новое семейство липаз, присутствующее у млекопитающих

Biochem J

2004

;

382

:

441

449

.

32 et al.

Аполипопротеины регулируют кинетику опосредованного эндотелиальной липазой гидролиза фосфолипидов в восстановленных липопротеинах высокой плотности

Биохимия

2004

;

43

:

11898

11905

.

33.

Молекулярная биология дифференцировки адипоцитов и апоптоза

.

Представлено на 1-й Международной конвенции по липодиссольву

;

2005 18-19 июня

,

Зальцбург, Австрия

.

34.

Инъекционный липолиз и физиотерапия

.

Представлен на 1-й Международной конвенции по липолизу

;

2005 18-19 июня

,

Зальцбург, Австрия

.

35.

Оптимальное дозирование ботулотоксина

.

Мастер-курс IMCAS Cosmetic Botulinum

;

2005 28-29 мая

,

Париж, Франция

.

36

Норек Войчех

. Частное обучение

Май

2005

. .

39 и др.

Двойное слепое плацебо-контролируемое испытание высоких доз лецитина при болезни Альцгеймера

J Neurol Neurosurg Psychiatr

1985

;

48

:

736

742

.

40

Лецитин в лечении мании: двойные слепые плацебо-контролируемые испытания

Am J Psychiatry

1982

;

139

:

1162

1164

.

42.

Лечение фосфатидилхолином с особым акцентом на Lipodissolve для инъекций локализованного растворения жира

.

Представлено на семинаре Lipodissolve

;

30 октября 2004 г.

,

Нью-Йорк

.

43

Применение липостабила для коррекции нарушения липидного обмена при ишемической болезни сердца

Кардиология

1986

;

26

:

39

42

.

44

Гиполипидемические эффекты Алисата и Липостабила у больных сахарным диабетом

Тер Арх

2000

;

72

:

57

58

.

45

Влияние снижения уровня холестерина на липиды и функцию плазматической мембраны

Методы Найти Exp Clin Pharmacol

1996

;

18

:

123

136

.

46

Растворение желчных камней у человека с использованием холевой кислоты и лецитина

Ланцет

1975

;

2

:

1124

1126

.

47

Фосфатидилхолин, превосходное средство защиты от повреждения печени

Altern Med Rev

1996

;

1

:

258

274

.

48 et al.

Защитное действие эссенциальных фосфолипидов при повреждении печени и полном парентеральном питании

Внитр Лек

2001

;

17

:

830

834

.

49.

Фосфолипиды и липосомы — безопасность для косметического и фармацевтического применения.Научная публикация Natterman Phospholipid GMBH № 1995432003, 2

.

Кельн, Западная Германия

:

Natterman International GMBH

.

50

Тромбоциты и контактная активация свертывания крови. Влияние некоторых ингибиторов агрегации

Acta Med Scandia Suppl

1971

;

525

:

253

256

.

51 et al.

Фосфатидилхолин защищает от фиброза и цирроза у бабуинов

Гастроэнтерология

1994

;

106

:

152

159

.

53.

Эффективность инъекций фосфатидилхолина в жировые отложения

.

Представлено на съезде по оперативной дерматологии

;

2004 28-31 октября

,

Франкфурт, Германия

.

54 и др.

Фосфатидилхолин в лечении локализованного жира

J Лекарства Дерматол

2003

;

2

:

511

518

.

57.

Осложнения с липодиссольвом

.

1-я Международная конвенция по липодиссольвам

,

2005 18-19 июня

,

Зальцбург, Австрия

.

58

Таяние жира: слишком хорошо, чтобы быть правдой?

Пресс-релиз ASAPS

Ноябрь

5

,

2004

:

1

2

.

Библиография

Заявление о политике ASAPS: мезотерапия. Февраль 2005 г.

Диетический соевый лецитин снижает уровни триглицеридов в плазме и ингибирует коллаген- и АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов

Biochem Med Metab Biol

1986

;

35

:

31

39

.

Спорная мезотерапия: может ли это быть следующий ботокс?

Dermatology Times

Дек

1

,

2004

.

Hasengschwandtner F. Инъекции липодиссольва для эффективного уменьшения локализованного жира в качестве безоперационного варианта малой липопластики.

2003-2004 клиническое исследование. Отчет участников сети Lipodissolve.

Hasengschwandtner F. Инъекционный липолиз.

циркуляр для членов Lipodissolve, Международный конгресс; 2004 г. 13 ноября, Франкфурт, Германия.

Формы и материалы для членов Американского общества эстетических липодиссольв: Правила для членов ASAL

Доступно по адресу: http://www.asalmember.com

Потребление лецитина и холестерин в сыворотке

Am J Clin Nutr

1989

;

49

:

266

268

.

et al.

Фосфатидилхолин защищает от фиброза и цирроза у бабуина

Гастроэнтерология

1994

;

106

:

152

159

.

Мезотерапевтическая мезотерапия ксантелазм на основе полуинтенсивного фосфатилколина (EPL). V Международный конгресс мезотерапии

Париж

:

Dermatologie

;

1988

стр.

364

.

Использование фосфатидилхолина для коррекции выпячивания нижнего века из-за выступающих жировых подушечек

Dermatol Surg

2001

;

27

:

391

392

.

Применение фосфатидилхолина для коррекции локальных жировых отложений

Aesthetic Plast Surg

2003

;

27

:

315

318

.

et al.

Роль липидов в легочном сурфактанте

Biochim Biophys Acta

1998

;

1408

:

90

108

.

Збили М. Комбинированные техники с BtxA: мезолифт, мезотокс.

Мастер-курс IMCAS Cosmetic Botulinum; 2005 28-29 мая, Париж, Франция.

© 2005 Американское общество эстетической пластической хирургии

Диагностика общих доброкачественных опухолей кожи

1.Лоуэлл Б.А., Фройлих CW, Федерман Д.Г., Кирснер RS. Дерматология в первичной медико-санитарной помощи: распространенность и расположение пациентов. J Am Acad Dermatol . 2001; 45 (2): 250–255 ….

2. Меренштейн Д., Мейерс Д., Крист А, и другие. Насколько хорошо семейные врачи лечат кожные поражения? Дж. Фам Прак . 2007. 56 (1): 40–45.

3. Федерман Д.Г., Конкато Дж, Кирснер RS. Сравнение дерматологических диагнозов врачами первичной медико-санитарной помощи и дерматологами. Арк Фам Мед . 1999. 8 (2): 170–172.

4. Маргуб А.А., Усатин РП, Хаймс Н. Дерматоскопия для семейного врача. Ам Фам Врач . 2013. 88 (7): 441–450.

5. Баник Р., Любач Д. Теги кожи: локализация и частота в зависимости от пола и возраста. Dermatologica . 1987. 174 (4): 180–183.

6. Тамега А.А., Аранья А.М., Гиотоку М.М., Миот Л.Д., Миот HA.Связь между кожными метками и инсулинорезистентностью [на португальском языке]. Бюстгальтеры Dermatol . 2010. 85 (1): 25–31.

7. Сари Р., Акман А, Альпсой Э, Balci MK. Метаболический профиль у пациентов с кожными метками. Clin Exp Med . 2010. 10 (3): 193–197.

8. Yu C, Шахсавари М, Стивенс Дж., Лисканич Р, Горовиц Д. Изотретиноин как монотерапия гиперплазии сальных желез. J Лекарства Дерматол .2010. 9 (6): 699–701.

9. Nickloes TA. Липомы. http://emedicine.medscape.com/article/1-overview. По состоянию на 15 июля 2015 г.

10. Schmid-Wendtner MH, Бургдорф В. Ультразвуковое сканирование в дерматологии. Арка Дерматол . 2005. 141 (2): 217–224.

11. Крансдорф М.Ю., Бэнкрофт LW, Петерсон Дж. Дж., Мерфи, доктор медицины, Фостер WC, Храм HT. Визуализация жировых опухолей: различие липомы и хорошо дифференцированной липосаркомы. Радиология . 2002. 224 (1): 99–104.

12. Люба МЦ, Bangs SA, Молер А.М., Стульберг DL. Распространенные доброкачественные опухоли кожи. Ам Фам Врач . 2003. 67 (4): 729–738.

13. Караа А, Хачемун А. Кератоакантома: опухоль в поисках классификации. Инт Дж Дерматол . 2007. 46 (7): 671–678.

14. Шрайнер DL, Маккой Д.К., Гольдберг DJ, Вагнер Р.Ф. мл. Микрографическая хирургия Мооса. J Am Acad Dermatol . 1998. 39 (1): 79–97.

15. Аннест Н.М., ВанБик MJ, Арпей CJ, Уитакер, округ Колумбия. Внутрипочвенное лечение опухолями кератоакантомы метотрексатом: ретроспективное исследование и обзор литературы. J Am Acad Dermatol . 2007. 56 (6): 989–993.

16. Кирби JS, Миллер CJ. Внутриочаговая химиотерапия немеланомного рака кожи: практический обзор. J Am Acad Dermatol .2010. 63 (4): 689–702.

17. Kroumpouzos G, Коэн LM. Дерматозы беременности. J Am Acad Dermatol . 2001; 45 (1): 1–19.

18. Гилмор А, Кельсберг Г, Сафранек С. Клинические исследования. Как лучше всего лечить пиогенную гранулему? Дж. Фам Прак . 2010. 59 (1): 40–42.

19. Massone C, Пароди А, Вирно Г, Ребора А. Множественные высыпания дерматофибром у пациентов с системной красной волчанкой, получавших преднизолон. Инт Дж Дерматол . 2002. 41 (5): 279–281.

20. Фитцпатрик ТБ, Гилкрест Б.А. Ямочка на щеках, позволяющая отличить доброкачественные пигментные поражения кожи от злокачественных. N Engl J Med . 1977; 296 (26): 1518.

21. Алонсо-Кастро Л., Бойшеда П., Сегура-Паласиос JM, де Даниэль-Родригес К, Хименес-Гомес Н, Бальестер-Мартинес А. Дерматофибромы, обработанные импульсным лазером на красителе: клинические и дерматоскопические результаты. J Cosmet Laser Ther . 2012. 14 (2): 98–101.

22. Swygert KE, Пэрриш CA, Кэшман РЭ, Лин Р, Кокерелл CJ. Меланома in situ, включающая эпидермальную кисту (инфундибулярную). Ам Дж. Дерматопатол . 2007. 29 (6): 564–565.

23. Zuber TJ. Техника минимального иссечения эпидермоидных (сальных) кист. Ам Фам Врач . 2002; 65 (7): 1409–1412, 1417–1418,1420.

24.Кириакис К.П., Алексуди I, Аскоксилаки К, Врани Ф, Косма Э. Эпидемиологические аспекты себорейного кератоза. Инт Дж Дерматол . 2012. 51 (2): 233–234.

25. Хафнер С., Фогт Т. Себорейный кератоз. J Dtsch Dermatol Ges . 2008. 6 (8): 664–677.

26. Шварц Р.А. Знак Лезер-Трела. J Am Acad Dermatol . 1996. 35 (1): 88–95.

27. Хусейн З., Хо, JK, Ханташ БМ.Признак и псевдознак Leser-Trélat: истории болезни и обзор литературы. J Лекарства Дерматол . 2013; 12 (5): e79 – e87.

Общие доброкачественные опухоли кожи — Американский семейный врач

1. Планкетт А., Мерлин К, Джилл Д, Цзо И, Джолли Д, Маркс Р. Частота распространенных незлокачественных кожных заболеваний у взрослых в центральной Виктории, Австралия. Инт Дж Дерматол . 1999; 38: 901–8 ….

2.Фируз А, Комейли А, Довлати Ю. Эруптивные меланоцитарные невусы и вишневые ангиомы вследствие воздействия сернистого иприта [Письмо]. J Am Acad Dermatol . 1999; 40: 646–7.

3. Раймонд Л.В., Уиллифорд LS, Берк WA. Эруптивные вишневые ангиомы и симптомы раздражения после однократного острого воздействия растворителя на основе эфира гликоля 2-бутоксиэтанола. Дж. Оккуп Энвирон Мед . 1998. 40: 1059–64.

4. Рекена Л., Sangueza OP.Кожное разрастание сосудов. Часть II. Гиперплазии и доброкачественные новообразования. J Am Acad Dermatol . 1997. 37: 887–919.

5. Бадер Р.С., Скарборо, DA. Хирургическая жемчужина: внутриочаговое обезвоживание гиперплазии сальных желез. J Am Acad Dermatol . 2000. 42 (1 Pt 1): 127–8.

6. Чарнецкий Д. Б., Доревич А.П. Гигантская старческая сальная гиперплазия [Письмо]. Арка Дерматол . 1986; 122: 1101

7.де Беркер Д.А., Тейлор А.Е., Куинн АГ, Симпсон NB. Гиперплазия сальных желез у реципиентов трансплантата: общие аспекты гиперпластических и диспластических процессов ?. J Am Acad Dermatol . 1996. 35 (5 Pt 1): 696–9.

8. Росиан Р, Гослен Дж.Б., Brodell RT. Лечение доброкачественной гиперплазии сальных желез местным применением бихлоруксусной кислоты. J Dermatol Surg Oncol . 1991; 17: 876–9.

9.Грекин Р.К., Ellis CN. Изотретиноин для лечения гиперплазии сальных желез. Кутис . 1984; 34: 90–2.

10. Ридхольм А, Берг NO. Размер, локализация и клиническая частота липомы. Факторы дифференциальной диагностики липомы и саркомы. Acta Orthop Scand . 1983; 54: 929–34.

11. Calhoun KH, Брэдфилд Дж. Дж., Томпсон К. Удаление шейно-лицевых липом с помощью липосакции. Otolaryngol Head Neck Surg .1995; 113: 401–3.

12. Vidimos AT. Лечение липом. В кн .: Wheeland RG, ed. Кожная хирургия. Филадельфия: Сондерс, 1994: 676–82.

13. Weiss SW. Липоматозные опухоли. Моногр Патол . 1996; 38: 207–39.

14. Синьорини М., Campiglio GL. Посттравматические липомы: откуда они на самом деле ?. Пласт Реконстр Сург . 1998. 101: 699–705.

15. Myhre-Jensen O. Последовательная 7-летняя серия из 1331 доброкачественной опухоли мягких тканей.Клинико-патологические данные. Сравнение с саркомами. Acta Orthop Scand . 1981; 52: 287–93.

16. Розенталь ТЦ, Крайбилл В. Саркомы мягких тканей: интеграция признания первичной медико-санитарной помощи с лечением в центрах третичной помощи. Ам Фам Врач . 1999; 60: 567–72.

17. Кристенсон Л., Паттерсон Дж., Дэвис Д. Хирургическая жемчужина: использование кожного перфоратора для удаления липом. J Am Acad Dermatol .2000. 42: 675–6.

18. Паризер RJ. Доброкачественные новообразования кожи. Мед Клин Норт Ам . 1998. 82: 1285–307.

19. Скотт М.А. Доброкачественные кожные новообразования. Prim Care . 1989. 16: 645–63.

20. Шварц RA. Знак Лезер-Трелат. J Am Acad Dermatol . 1996; 35: 88–95.

21. Heaphy MR Jr, Миллнс Дж. Л., Schroeter AL. Признак Лезер-Трелат при аденокарциноме легкого. J Am Acad Dermatol . 2000. 43 (2 Pt 2): 386–90.

22. Феррари А, Сойер HP, Перис К, Ардженциано G, Mazzocchetti G, Piccolo D, и другие. Центральный белый шрамоподобный участок: дерматоскопический ключ к диагностике дерматофибромы. J Am Acad Dermatol . 2000; 43: 1123–5.

23. Лу I, Коэн PR, Гроссман М.Е. Множественные дерматофибромы у женщины с ВИЧ-инфекцией и системной красной волчанкой. J Am Acad Dermatol . 1995. 32 (5 Pt 2): 901–3.

24. Мефферт Дж. Дж., Пик MF, Wilde JL. «Ямочки» не уникальны для дерматофибром. Дерматология . 1997; 195: 384–6.

25. Ланиган ЮЗ, Робинсон Т.В. Криотерапия дерматофибром. Клин Экспер Дерматол . 1987; 12: 121–3.

26. Хабиф ТП. Доброкачественные опухоли кожи. В кн .: Хабиф Т.П., под ред. Клиническая дерматология: цветной справочник по диагностике и терапии.3-е изд. Сент-Луис: Мосби, 1996: 627–48.

27. Чиритеску Э., Мэлони МЕНЯ. Акрохордоны как признак синдрома невоидной базальноклеточной карциномы. J Am Acad Dermatol . 2001; 44: 789–94.

28. Шварц RA. Кератоакантома. J Am Acad Dermatol . 1994; 30: 1–19.

29. Манштейн СН, Фрауэнхоффер CJ, Besden JE. Кератоакантома: реально ли это ?. Энн Пласт Сург . 1998. 40: 469–72.

30. Canas GC, Робсон К.Дж., Арпей CJ. Стойкая кератоакантома: проблемы в лечении. Dermatol Surg . 1998; 24: 1364–9.

31. Патрис С.Дж., Wiss K, Mulliken JB. Пиогенная гранулема (лобулярная капиллярная гемангиома): клинико-патологическое исследование 178 случаев. Педиатр Дерматол . 1991; 8: 267–76.

32. Миллер А.М., Сахл WJ, Браун С.А., Молодой СК, Куинлан СМ, Патель PR, и другие.Роль вируса папилломы человека в развитии пиогенных гранулем. Инт Дж Дерматол . 1997. 36: 673–6.

33. Taira JW, Холм TL, Эверетт MA. Лобулярная капиллярная гемангиома (пиогенная гранулема) со сателлитозом. J Am Acad Dermatol . 1992. 27 (2 Pt 2): 297–300.

34. Гонсалес С, Вибхагул C, Фало Л.Д. младший, Момтаз КТ, Гревелинк Дж, Гонсалес Э. Лечение пиогенных гранулем импульсным лазером на красителе 585 нм. J Am Acad Dermatol . 1996. 35 (3 Pt 1): 428–31.

35. Crile G Jr. Тринадцать ярлыков в офисной хирургии. Surg Clin North Am . 1975; 55: 1025–9.

36. Zuber TJ. Техника минимального иссечения эпидермоидных (сальных) кист. Ам Фам Врач . 2002; 65: 1409–12.

Подкожное введение противоопухолевых агентов

В последние годы много говорилось о развитии перорального противоопухолевого лечения с точки зрения практических аспектов и удобства для пациента по сравнению с внутривенным введением.Основными недостатками внутривенных инъекций являются риск инфицирования кровотока и необходимость в условиях стационара. По состоянию на январь 2014 года было доступно более 60 пероральных противоопухолевых средств, из них 22 ингибитора киназы были одобрены во всем мире с 2001 года (иматиниб). Меньше внимания уделялось возможности подкожного введения в качестве парентеральной альтернативы, вероятно, из-за цитотоксической природы этих агентов. Однако недавние одобрения (азацитидин, бортезомиб, омацетаксин, трастузумаб и в ближайшем будущем ритуксимаб) привели к возрождению интереса к этому способу введения.

Помимо аналогов лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (терапия депривации андрогенов при раке простаты, эндокринная терапия при раке груди) и цитокинов (альдеслейкин / интерлейкин-2 и интерферон-альфа) при лечении карциномы почек и меланомы, очень мало (n = 8) противоопухолевые средства вводятся подкожно. Это связано с тем, что большинство из них являются раздражающими или пузырьковыми (, т.е. , как известно, вызывают локальное повреждение подкожных или подкожных тканей после непреднамеренной инфильтрации, также называемой экстравазацией) (1).Подкожная доставка, таким образом, применяется к невезикантным агентам. В настоящее время одобрены противоопухолевые препараты для подкожного введения: метотрексат, цитарабин, азацитидин, кладрибин, бортезомиб, омацетаксин, блеомицин и трастузумаб (Таблица I). Согласно официальной маркировке, азацитидин (в Европе) и омацетаксин вводятся только подкожно, тогда как другие можно вводить внутривенно или другими путями. Ритуксимаб для подкожного введения находится в стадии разработки в качестве парентеральной альтернативы внутривенной формы.С коммерческой точки зрения составы трастузумаба и ритуксимаба нацелены на противодействие следующему появлению внутривенных биологически подобных агентов (генерических версий этих дорогостоящих терапевтических белков, именуемых «биоаналогами»). Сообщалось также о подкожном введении алемтузумаба не по назначению. Насколько мне известно, ни одна общая статья не была посвящена подкожной доставке противоопухолевых агентов людям. Цель этого краткого обзора — представить то, что известно об использовании подкожных противоопухолевых агентов у людей (данные на животных исключены).

Подкожная инъекция

Подкожная доставка осуществляется в подкожную клетчатку (под кожей), как правило, в виде короткой инъекции (несколько секунд или минут). Этот способ введения адаптирован для хронического лечения, представляет собой альтернативу для пациентов с плохим венозным доступом, ограничивает инфекционные проблемы, может выполняться в амбулаторных условиях и позволяет самостоятельно вводить препарат образованным пациентам. Он более удобен для пациентов и медицинского персонала, требует меньше фармацевтической подготовки.В целом это может снизить затраты для системы здравоохранения. Однако объем инъекции должен быть ограничен (1-5 мл) по причинам боли, что требует использования концентрированных составов, а иногда и двух отдельных мест введения. Для макромолекул (антител, см. Ниже) для подкожной композиции могут потребоваться вспомогательные вещества, облегчающие введение. Кроме того, продукт должен диффундировать во внеклеточном матриксе, чтобы попасть в кровь (фаза абсорбции). Даже если место инъекции находится очень близко к кровеносным сосудам, не все лекарства доставляются эффективно и систематически ( i.е. абсолютная биодоступность может быть менее 100% по сравнению с внутривенной инъекцией). Кроме того, может произойти задержка всасывания, и время до максимального эффекта (фармакодинамическая конечная точка) может быть больше по сравнению с внутривенным путем. Степень и скорость всасывания также могут варьироваться в зависимости от анатомической области подкожной инъекции (живот, плечо, бедро) (2). Что касается конкретных побочных эффектов, подкожное введение может привести к реакциям в месте инъекции, включая эритему и боль, и может быть более иммуногенным.

Противораковые средства, вводимые подкожно

Метотрексат. Метотрексат — антифолатное средство, используемое при лечении различных видов рака. В онкологии в основном его вводят внутривенно из-за используемых высоких доз (, т.е. > 1 г / м 2 ). Можно использовать пероральный путь введения, но он ограничен нелинейным, неполным и непостоянным всасыванием (3). Следовательно, пероральная, а также подкожная или внутримышечная доставка метотрексата предназначена для прерывистые, низкие дозы (20-30 мг).Эти дозировки редко используются в онкологии (поддержание ремиссии при остром лимфобластном лейкозе) и в основном применяются для лечения аутоиммунных заболеваний (ревматоидный артрит).

Таблица II.

Средние фармакокинетические характеристики противоопухолевых агентов, вводимых людям подкожно.

Метотрексат для подкожного введения был разработан как альтернатива пероральному введению, чтобы обойти вариабельность всасывания. Когда метотрексат (40 мг / м 2 ) вводился подкожно пяти детям с острым лимфобластным лейкозом на поддерживающей терапии, было обнаружено, что он полностью абсорбируется по сравнению с внутривенной дозой (4).Пики концентраций (C max ) были сопоставимы (7,4 мкМ против 11,4 мкМ для подкожного и внутривенного путей, соответственно) (Таблица II). Дети хорошо переносили подкожное введение (4). С тех пор в продажу поступили предварительно заполненные шприцы метотрексата (50 мг / мл), что упростило подкожную инъекцию.

Цитарабин. Цитарабин, или цитозинарабинозид, является аналогом пиримидинового нуклеозида цитидина. После внутриклеточного фосфорилирования до цитарабинтрифосфата он проявляет свое цитотоксическое действие, подавляя синтез ДНК.Это краеугольный препарат лечения острого миелолейкоза, который используется на разных этапах (индукция, консолидация, поддерживающая терапия) с различными схемами и широким диапазоном доз (от 100 мг / м 2 до 6 г / м 2 в сутки) (5). Цитарабин также активен при лечении острого лимфобластного лейкоза и неходжкинских лимфом. В высоких дозах цитарабин вводят венозной инфузией в течение 1-3 часов. Что касается низких доз (50-100 мг / м 2 на инъекцию, i.е. малых объемов инъекций), подкожная инъекция рассматривалась как практическая альтернатива внутривенному пути для пациентов с острым миелогенным лейкозом, леченных во время фазы индукции или реиндукции.

Клиническая фармакокинетика подкожного цитарабина недостаточна (Таблица II). После подкожной болюсной инъекции (100 мг / м 2 ) у пяти взрослых пациентов с острым миелогенным лейкозом цитарабин быстро всасывался (время достижения пика в плазме крови составляет около 0,5 ч на основании кривой зависимости концентрации в плазме от времени).Экспозиции (области под кривой зависимости концентрации в плазме от времени или AUC) после подкожного и внутривенного введения были аналогичными (абсолютная биодоступность: 100%) (6). Подкожная инфузия (100 мг / м 2 в течение 12 часов) также была исследована у шести пациентов с острым миелогенным лейкозом, обеспечивая сопоставимую AUC по сравнению с 12-часовой венозной инфузией (7). В настоящее время цитарабин вводится подкожно путем болюсной инъекции в фазе индукции (или реиндукции) острого миелогенного лейкоза.

Азацитидин . Азацитидин также является аналогом цитидина, одобренным в качестве единственного средства для лечения различных гематологических нарушений (некоторые миелодиспластические синдромы, хронический миеломоноцитарный лейкоз, острый миелогенный лейкоз). После превращения в азацитидинтрифосфат в опухолевых клетках азацитидин обращает аберрантное гиперметилирование ДНК (как так называемый агент гипометилирования), что приводит к повторной экспрессии замалчиваемых генов и дифференцировке клеток (8). В Европе азацитидин вводят только подкожно в дозе 75 мг / м 2 ежедневно в течение семи дней, каждые 28 дней в течение не менее шести месяцев лечения, тогда как в США его также можно вводить внутривенно.При дозе выше 100 мг (4 мл) требуется подкожная инъекция в два места двумя шприцами). Согласно вкладышу в упаковку, азацитидин вводится в предплечье, живот и бедро, и места инъекции необходимо менять, чтобы оптимизировать переносимость. Использование теплых компрессов после подкожной инъекции может уменьшить симптомы (8). Пероральная форма азацитидина находится в стадии разработки и может облегчить лечение.

Абсолютная биодоступность оценивалась у шести пациентов с миелодиспластическими синдромами, которые получали азацитидин в дозе 75 мг / м 2 однократно, подкожно и внутривенно (9).После подкожной инъекции азацитидин быстро всасывался (время пика в плазме: 0,5 ч). Пик в плазме был выше после внутривенной инъекции (2750 нг / мл против 750 нг / мл после подкожной инъекции). Период полураспада обоих был коротким (<1 ч), а системный клиренс был очень высоким (около 2,5 л / мин). Абсолютная биодоступность составила 89% (таблица II). Другое исследование, оценивающее относительную биодоступность перорального азацитидина у 42 пациентов с различными гематологическими нарушениями, обнаружило аналогичные фармакокинетические параметры по сравнению с подкожной инъекцией (10).

Кладрибин . Кладрибин или 2-хлордезокси-2’-аденозин представляет собой аналог пурина, используемый в качестве монотерапевтического средства у пациентов с волосатоклеточным лейкозом, очень редким гематологическим заболеванием. Это также пролекарство, которое должно фосфорилироваться в лейкозных клетках, чтобы быть цитотоксичным (11). Кладрибин можно вводить путем однократной непрерывной венозной инфузии (0,1 мг / кг / день) в течение семи дней. Он также доступен в виде подкожного препарата под другим товарным знаком и вводится в виде однократного курса из пяти ежедневных подкожных инъекций 0.14 мг / кг, что соответствует объему инъекции 5 мл для взрослого человека весом 70 кг.

Первоначальное фармакокинетическое определение показало короткий период полураспада в плазме и внутриклеточно, частично поддерживая использование непрерывной венозной инфузии. Переоценка фармакокинетического профиля кладрибина с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии подчеркнула более низкий клиренс и возможность периодического введения (12). Таким образом, подкожная инъекция была протестирована как более удобный способ введения.Кинетический профиль исследовали у 10 пациентов с хроническим лимфолейкозом или неходжкинской лимфомой, получавших кладрибин (0,14 мг / кг) внутривенно и подкожно (таблица II) (13). Абсолютная биодоступность составляла 102%, а пик концентрации был выше после подкожной инъекции (318 нМ), чем после внутривенной инфузии (169 нМ), из-за продолжительности перфузии (2 часа). Конечные периоды полураспада были сопоставимы (10-13 ч) (13). Клинически подкожная инъекция была аналогична непрерывному внутривенному введению и характеризовалась отсутствием местной токсичности (11).

Бортезомиб. Бортезомиб — атипичное противоопухолевое средство, действующее как ингибитор протеасомы, ферментного комплекса, участвующего в деградации цитотоксических белков (14). Бортезомиб используется отдельно или в сочетании с другими агентами при лечении множественной миеломы (официальная маркировка в Европе) и лимфомы из мантийных клеток с обременительным графиком введения (1,3 мг / м 2 болюсной внутривенной инъекцией в дни 1, 4, 2). 8, 11 21-дневного цикла, повторять 6-8 циклов).Подкожное введение (тот же график) было протестировано как более практичный способ и сравнивалось с точки зрения активности (общая скорость ответа после четырех циклов) с внутривенным болюсом в рандомизированном исследовании фазы III не меньшей эффективности, включающем 222 пациента с миеломой (15). Подкожный бортезомиб был не хуже, чем внутривенный бортезомиб (общая частота ответа: 42% в обеих группах). Напротив, пациенты, получавшие подкожное лечение, демонстрировали меньшую периферическую нейротоксичность (все степени, 38% против 53%; p = 0.044). Однако у 6% пациентов наблюдались подкожные реакции в месте инъекции (15). Бортезомиб для подкожного введения был одобрен в 2012 году с той же формой для внутривенного введения 3,5 мг (порошок восстанавливается 1,4 мл физиологического раствора вместо 3,5 мл, что дает концентрированный раствор 2,5 мг / мл).

Два сравнительных фармакокинетических исследования (n = 24; n = 31) были проведены, показав сопоставимые системные воздействия в течение 72 часов (биодоступность 100%) с небольшой задержкой всасывания после подкожной инъекции (время достижения пика в плазме: 0.5 ч) (таблица II) (15, 16). Конечные периоды полувыведения были сопоставимы после внутривенной и подкожной инъекции (около 65-95 часов) (16). Кроме того, фармакокинетика не зависела от места подкожной инъекции (15). Что касается азацитидина, места инъекции необходимо менять по причинам переносимости (бедро, живот), и рекомендуется использовать новую иглу для инъекции (не ту, что используется для аспирации раствора во флаконе). Ретроспективное исследование 15 японских пациентов с миеломой показало лучшую местную переносимость после инъекции в живот, чем в бедро (17).Реакции в месте инъекции от умеренной до тяжелой (степень 2) возникли у пяти пациентов в основном после введения в бедро. В целом, частота реакций в области 2 степени после инъекций в брюшную полость была ниже (1/91; 1,1%), чем после инъекций в бедро (6/65; 9,2%) (17). Одноцентровое исследование с участием 47 пациентов с миеломой показало, что 68% пациентов предпочли подкожное введение (18). Подкожный бортезомиб отдельно или в сочетании с пероральными противомиеломными средствами (иммуномодулирующими препаратами, такими как талидомид и его аналоги, кортикостероиды), таким образом, повышает удобство лечения пациентов с миеломой.

Омацетаксин. Омацетаксин (мепесукцинат) представляет собой полусинтетическую форму гомохаррингтонина, алкалоида, выделенного из видов Cephalotaxus , который показал активность при лечении хронического миелоидного лейкоза (19). Омацетаксин подавляет синтез белка и в настоящее время одобрен в США для лечения взрослых пациентов с хроническим миелолейкозом или хроническим миелолейкозом в ускоренной фазе с устойчивостью или непереносимостью двух или более ингибиторов тирозинкиназы. Омацетаксин доступен (по крайней мере, во Франции) через программу сострадания.Лечение хронического миелоидного лейкоза в основном амбулаторное и включает пять пероральных ингибиторов киназ (иматиниб, дазатиниб, нилотиниб, босутиниб, понатиниб). Омацетаксин (1,25 мг / м 2 ) вводится подкожно два раза в день в течение двух недель (индукция) или в течение одной недели (поддерживающая терапия) каждый месяц. По данным двух исследований фазы II, медиана воздействия омацетаксина составляет 7,5 месяцев (диапазон: 0,03–38,6 месяцев) (20). Подкожный путь введения был выбран как непрерывный режим низких доз, чтобы ограничить сердечно-сосудистые побочные эффекты коротких внутривенных инъекций гомохаррингтонина (19).С прагматической точки зрения подкожное введение должно выполняться профессионалами здравоохранения (без самостоятельного введения), и, по нашему опыту, пациенты госпитализируются во время цикла. Хотя этот способ введения менее удобен, чем пероральные ингибиторы тирозинкиназы, он также представляет собой альтернативное лечение для пациентов, не придерживающихся схемы лечения.

Фармакокинетика омацетаксина подкожно (1,25 мг / м 2 два раза в день) изучалась в дни 1 и 11 в течение 2-недельного цикла у 21 взрослого пациента с различными типами рака (Таблица II) (21).Фармакокинетические профили были сопоставимы в день 1 и день 11, за исключением пика в плазме, который был больше на 11 день (36,4 нг / мл против 25,1 нг / мл в день 1). Абсорбция была быстрой (время пика в плазме: 0,55 ч), а конечный период полувыведения составлял 7 часов. Биодоступность омацетаксина неизвестна, но оценивается в 70-90% на основании фармакокинетики внутривенного гомогаррингтонина (21).

Блеомицин. Блеомицин является основным противоопухолевым агентом, который используется в комбинации при лечении рака яичек и лимфом из зародышевых клеток.Блеомицин действует путем расщепления ДНК и вводится в основном путем короткой внутривенной инъекции (22). Его также можно вводить путем венозной инфузии, внутримышечной инъекции и подкожной инфузии (вкладыш в упаковку). Использование блеомицина путем непрерывной подкожной инфузии мало документировано (23, 24). Фармакокинетическое исследование, сравнивающее подкожную и венозную инфузию в течение 24 часов у девяти пациентов с различными типами рака, показало сопоставимые воздействия (биодоступность около 90%) (таблица II) (23). В клинической практике подкожное введение блеомицина носит анекдотический характер.

Моноклональные антитела. Моноклональные антитела — терапевтический источник, используемый при лечении различных заболеваний. Из-за очень длительного периода полувыведения (2-3 недели) их вводят с перерывами либо путем внутривенной перфузии (требующей короткой госпитализации для управления потенциальными реакциями, связанными с инфузией), либо путем подкожной инъекции (амбулаторное лечение и возможное самостоятельное введение в дом). Подкожное введение моноклональных антител уже выполняется, например, при лечении ревматоидного артрита или болезни Крона адалимумабом, цертолизумабом, пеголом и голимумабом, а также при лечении астмы омализумабом.Механизмы абсорбции антител после подкожного введения подробно рассмотрены (25, 26). После подкожной инъекции моноклональные антитела, по-видимому, достигают крови через лимфатические сосуды с помощью промежуточного звена неонатального рецептора (FcRn), также участвующего в транспортировке через эпителиальные клетки и удалении иммуноглобулинов (25-27).

В онкологии моноклональные антитела используются с 1997 г. (ритуксимаб) (28). Их вводят в больнице путем венозной перфузии свыше 0.5–4 ч, в основном в дозировках, зависящих от размера тела. В 2013 году в Европе был одобрен препарат трастузумаба для подкожного введения, в ближайшем будущем за ним последует ритуксимаб.

Алемтузумаб . Первые попытки подкожной доставки моноклональных антител в онкологии были предприняты с алемтузумабом, антителом, нацеленным на лимфоциты через их мембранный антиген CD52 (29). Алемтузумаб (также известный как кампат-1H) долгое время (с конца 1980-х годов) исследовался как лимфолитическое средство при аутоиммунных заболеваниях, трансплантации и раке, как внутривенно, так и подкожно.Алемтузумаб был окончательно одобрен (2001) в качестве единственного средства для лечения хронического лимфолейкоза, вводимого внутривенно в фиксированной дозе 30 мг трижды в неделю на срок до 12 недель. График был установлен эмпирически и, к сожалению, не относится к длительному периоду полувыведения антитела (около трех недель) (27). Вместо того, чтобы исследовать менее частые введения (по аналогии с другими антителами), оптимизация графика была проведена за счет подкожной доставки. Два испытания фазы II (30 мг трижды в неделю, подкожно) либо у нелеченных (n = 41), либо у предварительно получавших лечение пациентов с лимфолейкозом (n = 103) показали активность, по крайней мере сравнимую с активностью внутривенного (одобренного) пути введения у предварительно получавших лечение пациентов. (общий ответ: 34%; медиана общей выживаемости: 19.1 мес) (29, 30). Ни одно рандомизированное исследование не сравнивало два режима введения. Кроме того, самостоятельное введение пациентом было сочтено возможным (29, 31). Фармакокинетика алемтузумаба, вводимого подкожно, мало документирована, а его абсолютная биодоступность неизвестна (таблица II). Учитывая медленное выведение, фармакокинетическая документация должна требовать введения однократной инъекции с очень большой продолжительностью отбора проб, чтобы охарактеризовать терминальную фазу выведения. Текущий график приема (три инъекции в неделю) исключает какие-либо кинетические исследования.Hale et al. сравнил минимальные концентрации в крови пациентов, получавших внутривенное или подкожное лечение (30 мг трижды в неделю) (32). Максимальные минимальные концентрации были аналогичными (5,4 мкг / мл), но требуемая кумулятивная доза была выше после подкожных инъекций (551 мг, диапазон = 146-1106 мг, против 90 мг, диапазон = 13-316 мг), что подчеркивает медленный процесс абсорбции. . Другими словами, максимальные минимальные концентрации были получены на второй и шестой неделе лечения после внутривенного и подкожного введения соответственно.В 2012 году производитель отозвал алемтузумаб в Европе по коммерческим причинам, чтобы сосредоточиться на лечении рассеянного склероза (, то есть , чтобы избежать использования не по назначению для этого потенциально нового показания). Алемтузумаб остается доступным для лечения хронического лимфолейкоза через программу сострадательного использования и может вводиться подкожно в клинике.

Трастузумаб. Трастузумаб представляет собой моноклональное антитело, которое нацелено на трансмембранный рецептор HER2 (рецептор 2 эпидермального фактора роста человека), сверхэкспрессируемый при определенных типах рака (также называемых HER2-положительным) и связанный с плохим прогнозом без специфического (анти-HER2) лечения.Противоопухолевая активность проистекает из нескольких механизмов, которые включают зависимую от антител клеточную цитотоксичность, ингибирование расщепления эктодомена, индукцию апоптоза (33). Трастузумаб одобрен для лечения рака груди со сверхэкспрессией HER2 (15% рака груди) и лечения метастатического рака желудка со сверхэкспрессией HER2 (около 20% рака желудка) (33, 34). Трастузумаб вводят внутривенно (1 ч 30 мин для первой дозы и 30 мин для последующих перфузий) еженедельно или каждые три недели в дозе, скорректированной с учетом массы тела, которая включает ударную дозу при первом введении.Продолжительность лечения составляет один год при раннем раке груди (до и после операции) и варьируется при метастатическом заболевании (до неудовлетворительного ответа, неприемлемой токсичности или желания пациента), но может длиться более 10 лет у некоторых пациентов с раком груди. Трастузумаб назначают вместе с другими противоопухолевыми средствами или отдельно (поздняя фаза лечения рака груди на ранней стадии).

Более удобным способом применения трастузумаба было подкожное введение. В отличие от алемтузумаба, который вводится в низких дозах (30 мг), трастузумаб вводят в дозах от 100 до 600 мг, в зависимости от массы тела и частоты инъекций (еженедельно или три раза в неделю).При использовании внутривенного препарата эти еженедельные или трехнедельные дозы представляют собой объемы 5-30 мл восстановленного раствора, которые препятствуют подкожной доставке. Концентрированный препарат для подкожного введения с фиксированной дозой 600 мг (120 мг / мл) был разработан с интеграцией рекомбинантной гиалуронидазы человека (10000 МЕ), фермента, который временно разрушает внеклеточный матрикс и способствует абсорбции. Этот состав был одобрен в Европе (сентябрь 2013 г.) и предназначен для лечения рака груди ( i.е. не одобрен для лечения метастатического рака желудка). По сравнению с внутривенным введением трастузумаб вводится подкожно в фиксированной дозе (600 мг каждые три недели) без ударной дозы. Что касается внутривенного введения трастузумаба, следует отметить, что ни дозирование, основанное на массе тела, ни использование ударной дозы не имеют клинического значения (33).

Внутривенные и подкожные препараты сравнивались в многоцентровом рандомизированном исследовании, в котором участвовали 596 женщин с HER2-положительным раком молочной железы на ранней стадии (35).Трастузумаб вводился каждые три недели либо внутривенно (8 мг / кг, затем 6 мг / кг в соответствии с действующей маркировкой), либо подкожно (фиксированная доза 600 мг, вводимая в бедро медсестрой в течение 5 минут) в течение восьми циклов до операции и для 10 циклов после операции (общая продолжительность лечения: один год). Оценивались эффективность, безопасность и фармакокинетика. Композиция для подкожного введения была не хуже в отношении доли пациентов с противоопухолевым ответом (полный патологический ответ), оцененных до операции (внутривенное введение: 40.7%; подкожно: 45,4%) и до средней геометрической минимальной концентрации в крови, измеренной после семи циклов (внутривенно: 51,8 мкг / мл; подкожно: 69 мкг / мл). Однако по сравнению с внутривенным путем у большего числа пациентов в группе, получавшей подкожное лечение, наблюдались серьезные побочные эффекты (21% против 12%), особенно инфекции и инвазии (8,1%, против , 4,4%). Что касается местной переносимости, у 11,1% пациентов наблюдались реакции в месте инъекции (в основном 1 степени) после подкожного введения (35).В другом рандомизированном исследовании оценивалось предпочтение пациентом подкожной или внутривенной инъекции трастузумаба (36). Пациенты с ранним раком груди получали оба препарата от медицинского работника в клинике (без самостоятельного приема дома). Неудивительно, что среди 236 пациентов, подлежащих оценке, 91,5% предпочли подкожную инъекцию. Двумя основными причинами были экономия времени (из-за очень короткой продолжительности подкожной инъекции) и меньшая боль и дискомфорт (36).

Более подробные фармакокинетические данные были получены у здоровых мужчин-добровольцев (чтобы избежать воздействия на здоровых женщин и риска развития антител к трастузумабу, которые могут повлиять на любое лечение в будущем) и пациентов с HER2-положительным раком молочной железы, получавших подкожное или внутривенное введение состав в виде разовой дозы (Таблица II) (37).Трастузумаб давали в дозе от 6 до 12 мг / кг в зависимости от массы тела. После подкожного введения трастузумаб всасывался медленно (время пика в плазме крови: 4-6 дней). Что касается терапевтической дозы (6 мг / кг), абсолютная биодоступность препарата для подкожного введения составила 84% (таблица II) (37). Таким образом, при рассмотрении вопроса о других моноклональных антителах (абсолютная биодоступность около 50-80%) трастузумаб с гиалуронидазой, по-видимому, хорошо всасывается после подкожной инъекции (2, 26).Конечные периоды полужизни были одинаковыми после внутривенной и подкожной инъекции (10 дней), что ниже 28,5 дней, о которых ранее сообщалось для внутривенного препарата, из-за другого компартментного кинетического анализа (37). Фармакокинетика трастузумаба, вводимого подкожно с помощью одноразового инъекционного устройства, допускающего самостоятельное введение (не одобрено), и с помощью шприца сравнивалась у 119 рандомизированных здоровых добровольцев мужского пола (38). Фармакокинетические параметры были сходными для двух способов подкожного введения (таблица II).

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *